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Nano-Micro Letters文獻:光聲分子成像技術精準靶向治療深部細菌感染

瀏覽次數(shù):124 發(fā)布日期:2025-7-16  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
這篇發(fā)表于《Nano-MicroLett.》的研究,聚焦抗菌光動力療法(aPDT)和抗菌聲動力療法(aSDT)中的光聲成像技術,為多重耐藥菌感染的診療提供了新思路。其核心是利用光敏劑/聲敏劑的固有光學特性,將光聲成像與殺菌治療結合,實現(xiàn)“診斷-治療”一體化。當前技術趨勢正從單一治療向“精準定位+靶向治療”升級,團隊通過設計靶向性敏化劑、優(yōu)化光聲成像參數(shù),成功讓光聲成像在細菌感染檢測中達到更高特異性和穿透深度,為深部感染、耐藥菌感染的精準處理提供了新工具。

研究背景與技術挑戰(zhàn)
01光聲成像的臨床需求
在細菌感染診療中,快速精準定位感染灶是關鍵。傳統(tǒng)診斷依賴組織活檢和微生物培養(yǎng),不僅耗時(常需數(shù)天),還難以區(qū)分細菌感染與無菌炎癥;現(xiàn)有影像學技術如核素成像(如¹⁸F-FDG)雖靈敏,但特異性差,容易誤判。而光聲成像結合了光學成像的高對比度和超聲成像的深穿透性,能通過敏化劑的光聲信號精準識別細菌聚集區(qū)域,滿足臨床對“實時、精準、無創(chuàng)傷”診斷的迫切需求。

02現(xiàn)有技術的局限
當前光聲成像在細菌感染應用中存在三大瓶頸:一是穿透深度有限,傳統(tǒng)光學成像僅能探測體表1厘米內的感染,對深部組織(如肌肉、骨骼)感染力不從心;二是特異性不足,多數(shù)敏化劑會非特異性結合正常細胞,導致光聲信號“假陽性”;三是與治療脫節(jié),成像結果難以直接指導治療方案調整,往往需要額外的殺菌步驟,增加了操作復雜度和患者痛苦。

03行業(yè)痛點
多重耐藥菌的蔓延讓感染診療更棘手。這些“超級細菌”對傳統(tǒng)抗生素耐藥,而現(xiàn)有治療常因無法精準定位感染范圍,導致過度用藥或治療不足。光聲成像若能突破上述局限,不僅能快速鎖定耐藥菌感染灶,還能實時監(jiān)測治療效果,減少抗生素濫用——這正是當前抗菌診療領域最迫切需要解決的痛點。

核心研究成果
01光聲成像技術的設計策略與原理 
研究團隊通過“敏化劑靶向設計+多模態(tài)融合”,突破了傳統(tǒng)光聲成像的局限。
在敏化劑設計上,團隊利用細菌特有的結構或代謝途徑,讓光聲信號“精準點亮”感染灶。例如,給卟啉類敏化劑裝上“細菌導航儀”——革蘭氏陰性菌外膜有脂多糖(LPS),就修飾能結合LPS的肽段;革蘭氏陽性菌有厚肽聚糖層,就連接可插入其中的聚精氨酸。這些修飾讓敏化劑在細菌表面聚集,光聲信號強度比正常組織高5-10倍。

對于深部感染,團隊選用長波長吸收的敏化劑(如酞菁類,吸收峰>660nm),這類分子的光聲信號能穿透3-5厘米的組織,比傳統(tǒng)短波長敏化劑穿透深度提升2-3倍。同時,將光聲成像與磁共振成像(MRI)融合:光聲提供感染灶的代謝活性信息,MRI提供解剖結構,兩者結合后,診斷準確率從傳統(tǒng)方法的70%左右提升至90%以上。

光聲信號的產生原理類似“光致超聲”:敏化劑吸收特定波長的光后,瞬間將光能轉化為熱能,使周圍組織微小膨脹并產生超聲振動,通過探測這些振動信號,就能生成感染灶的清晰圖像——就像給細菌感染灶拍“超聲CT”,既看得深,又看得清。

02多場景應用驗證 
在體表感染場景中,團隊測試了慢性傷口的耐藥菌感染。用膽固醇修飾的光敏劑(Chol-PEG-PpIX)涂抹傷口后,光聲成像能在10分鐘內顯示金黃色葡萄球菌的分布,指導光動力治療精準照射,殺菌效率比盲目照射提高40%,傷口愈合時間縮短30%。

對于深部感染,如骨髓炎(骨骼感染),團隊開發(fā)了錳dioxide包裹的吲哚菁綠(ICG)納米系統(tǒng)。ICG產生光聲信號,錳離子(Mn²⁺)增強MRI信號,雙模態(tài)成像清晰勾勒出骨骼內的感染范圍;結合低劑量抗生素,光動力治療能徹底清除耐藥菌,在小鼠模型中治愈率達85%,而傳統(tǒng)治療僅為30%。

在生物膜感染(如導管相關感染)中,團隊設計的甲基藍交聯(lián)納米顆粒表現(xiàn)出色。生物膜是細菌的“保護殼”,傳統(tǒng)藥物難以穿透,而該納米顆粒在弱酸性感染環(huán)境中釋放甲基藍,光聲成像實時監(jiān)測釋放過程,超聲激活下產生的活性氧能穿透生物膜,殺菌率達99%,且避免了對正常組織的損傷。

成果意義與轉化
該研究實現(xiàn)了光聲診療技術的三重突破:
理論創(chuàng)新:首次闡明AIE材料“聚集增強發(fā)光-聚集增強ROS”的雙效協(xié)同機制(ΦΔ達0.48),解決ACQ淬滅難題;

產業(yè)價值:MLP18脂質體50%組分符合FDA藥用輔料標準,已進入中試階段;多模態(tài)探針可兼容臨床CT/MRI設備,降低醫(yī)院設備改造成本;
未來方向:開發(fā)噬菌體-AIE探針實現(xiàn)菌種特異性識別,推動耐藥菌感染的個性化治療。

論文信息
聲明:本文僅用作學術目的。
Pang X, Li D, Zhu J, Cheng J, Liu G. Beyond Antibiotics: Photo/Sonodynamic Approaches for Bacterial Theranostics. Nanomicro Lett. 
DOI:10.1007/s40820-020-00485-3.
發(fā)布者:羅輯技術(武漢)有限公司
聯(lián)系電話:13260667811
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