全人源抗體藥物因其高親和力、高特異性、毒副作用小的特點(diǎn)，克服了動物源抗體及嵌合抗體的諸多缺點(diǎn)，已成為治療性抗體藥物發(fā)展的必然趨勢。全人源化小鼠產(chǎn)生的全人源抗體具有低免疫原性和高親和力等特點(diǎn)，且生產(chǎn)靈活，體內(nèi)抗體成熟過程完整。

基于國內(nèi)創(chuàng)新性全人抗體藥物研發(fā)的需求，賽業(yè)生物憑借扎實(shí)的技術(shù)創(chuàng)新實(shí)力，自主開發(fā)了HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠，能夠在體內(nèi)產(chǎn)生具有高親和力和低免疫原性的全人源化抗體，極大加快抗體發(fā)現(xiàn)和新藥研發(fā)過程，這一點(diǎn)已經(jīng)得到了多家跨國藥企、生物制藥公司、科研學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的驗證。
 

HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠模型重鏈構(gòu)建策略示意圖

一.HUGO-Ab^™全人源化抗體小鼠模型優(yōu)勢

開發(fā)更高人源化抗體

具有更豐富的抗體序列多樣性

篩選高親和力抗體藥物分子

采用更靈活的商業(yè)模式

二.HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠模型驗證數(shù)據(jù)

HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠針對抗原產(chǎn)生高效免疫反應(yīng)
對PDL1抗原產(chǎn)生高效價的免疫反應(yīng)

HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠經(jīng)過抗原免疫后，血清效價均達(dá)到了256K以上，且與野生型小鼠具備相當(dāng)?shù)难�清效價，說明HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠具有較強(qiáng)的免疫應(yīng)答能力。
 

PD-L1免疫血清效價檢測

注：HUGO-119，HUGO-131，HUGO-135為HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠；WT-C57-1，WT-C57-2為野生型C57BL/6NCya小鼠；WT-Ba-1，WT-Ba-2為野生型BALB/c小鼠。

產(chǎn)生豐富多樣的全人源抗體序列
通過免疫HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠，產(chǎn)生了多樣性豐富的全人源抗體重鏈及輕鏈序列。
 

全人源抗體重鏈及輕鏈序列
獲得高親和力的抗體序列分子

anti-PDL1候選分子體外分析

anti-B7H3候選分子體外分析

注：HU002-01，HU002-02為HUGO-Ab™小鼠來源的候選分子；Ombortamab為對標(biāo)抗體。

HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠與人IGH V(D)J Germline相似的基因重排頻率
HUGO-Ab™小鼠中IGH和IGK V(D)J基因的重排發(fā)生頻率分別與人體中IGH、IGK V(D)J Germline基因的重排發(fā)生頻率相接近。
 

HUGO-Ab™小鼠中IGH & IGK V(D)J基因的重排發(fā)生頻率對比

HUGO-Ab™全人源抗體鼠B細(xì)胞發(fā)育水平檢測
與正常野生型小鼠相比，HUGO-Ab™小鼠的免疫系統(tǒng)B細(xì)胞發(fā)育并無異常。
 

HUGO-Ab™小鼠的免疫系統(tǒng)B細(xì)胞發(fā)育水平對比