科學家們常建立自發(fā)性小鼠模型用以對腫瘤的病理研究，自發(fā)腫瘤模型是在自然突變或人為基因編輯條件下，免疫功能健全小鼠體內(nèi)攜帶癌基因的過表達或激活突變、抑癌基因的缺失或抑制突變而自發(fā)形成腫瘤。

選擇這一類腫瘤模型的優(yōu)點在于，其分子調(diào)控機制和病理學機制與自然條件下發(fā)生的腫瘤更相似，包括了腫瘤發(fā)展的隨機性、早期進展和自發(fā)的腫瘤轉(zhuǎn)移，更好地概括了人類腫瘤的發(fā)展進程，適用于腫瘤生長的生物學過程的研究、免疫治療模式的評估和抗腫瘤治療藥物的研發(fā)篩選等，研究人員也可以利用它們建立起體外培養(yǎng)的腫瘤細胞系，并移植給遺傳背景相同的小鼠以構(gòu)建腫瘤移植模型。

自發(fā)性腫瘤小鼠模型推薦
致力于加速腫瘤疾病藥物研發(fā)，賽業(yè)生物在動物模型領(lǐng)域深耕多年，所搭建的藥物篩選評價小鼠模型平臺可為研究人員提供KPC、KP、KC model、Apc-Min等多類型的自發(fā)性腫瘤小鼠模型，并開展相應(yīng)的藥物藥效評價。
 

模型驗證數(shù)據(jù)——以KPC小鼠為例
Kras和Trp53是胰腺癌發(fā)生的關(guān)鍵因子，Kras基因失活結(jié)合Trp53抑癌基因失活使得模型更快地發(fā)展為胰腺癌及促進其向其它部位的轉(zhuǎn)移。KPC小鼠攜帶LSL-KrasG12D、LSL-Trp53R172H和Pdx1-Cre三種基因型，是最完美的自發(fā)胰腺癌小鼠模型之一，它與人類胰腺癌的關(guān)鍵特征非常相似。KPC模型可用作胰腺導管腺癌（PDAC）的模型，并且由于該模型體內(nèi)的腫瘤有轉(zhuǎn)移傾向，因此KPC小鼠可用于研究原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性病變的免疫生物學。

瘤體形態(tài)
取18周齡KPC小鼠模型的胰腺，可觀察到瘤體積較大且表面不平整、多個結(jié)節(jié)狀突起。
 

圖1 KPC小鼠模型胰腺瘤體
圖片來源：賽業(yè)生物
 

病理組織學觀察
胰腺病理的結(jié)果顯示，胰腺結(jié)構(gòu)紊亂、導管增生并伴隨炎癥細胞浸潤。
 

4X
 

10X

圖2 KPC小鼠胰腺癌體的HE染色結(jié)果
圖片來源：賽業(yè)生物
 

大部分KPC小鼠肺部病理觀察到肺轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，病理結(jié)果顯示KPC小鼠的肺部出現(xiàn)大量淋巴細胞浸潤，符合模型特點。
 

圖3 KPC小鼠的肺部HE染色結(jié)果
圖片來源：賽業(yè)生物