甲狀腺細胞代謝的關鍵調節因子TSHR介紹及相關實驗
促甲狀腺激素受體（TSHR）是一種控制甲狀腺細胞代謝的G蛋白偶聯受體（GPCR）。除了在甲狀腺中作為促甲狀腺激素（TSH）和甲狀腺素的主要受體外，TSHR 的表達也被發現在大腦、骨髓、外周血和骨骼等多種組織中。這表明TSHR 在整體代謝和各種生理過程中具有廣泛的功能影響。
TSHR在身體代謝調節中的關鍵作用
甲狀腺是人體內非常重要的內分泌腺體，位于頸部前方，形狀像一只蝴蝶，覆蓋在氣管前方。它通過分泌甲狀腺激素（如T4和T3）來調節體內的新陳代謝，這些激素對于心臟、肌肉、消化系統和大腦的正常運作至關重要。
甲狀腺激素是最重要的代謝激素之一，作用于人體幾乎全部的細胞。當人遭遇危險而情緒緊張時首先會刺激下丘腦釋放促甲狀腺激素釋放激素 (TRH)，TRH的分泌進一步刺激垂體釋放促甲狀腺激素 (TSH)。TSH通過激活主要在甲狀腺細胞上表達的G蛋白偶聯促甲狀腺激素受體 (TSHR) 來控制甲狀腺激素的合成。[1]
TSHR結構解析
促甲狀腺素受體（TSHR）是一種細胞表面糖蛋白受體，屬于A類G蛋白偶聯受體（GPCRs）超家族的LGR亞家族，并與Gs蛋白相連接。（下圖）
TSHR主要在甲狀腺組織中表達，但其mRNA和蛋白也存在于神經組織、免疫細胞、眼肌、骨骼、脂肪細胞、紅細胞、卵巢和肝臟等部位。TSHR接受促甲狀腺激素（TSH）信號刺激后，啟動偶聯信號通路，促進下游效應基因的表達，刺激細胞生成甲狀腺激素（T4）和三碘甲狀腺激素（T3），對甲狀腺的生長和功能至關重要。下圖為完整的信號通路。[2]
TSHR相關藥物研究進展
促甲狀腺素受體（TSHR）在控制甲狀腺功能中扮演著關鍵角色，它的異常激活或失調與多種疾病有關。
Graves病（GD）患者產生自身抗體激活TSHR，導致甲亢，可能還會引發Graves眼病（GO），導致眼部肌肉腫脹。另一方面，TSHR功能失調也可能影響甲狀腺激素的生成，引發甲減，如橋本病（Hashimoto's disease）患者產生抑制TSHR的抗體會導致這種情況。
因此，檢測TSHR在甲狀腺結節和癌癥中的表達變化，對于診斷和預后有著重要意義。[3]
隨著對促甲狀腺素受體（TSHR）的研究深入，科學家們也在研發相關藥物，主要集中在幾個方向：抗體治療、小分子抑制劑、疫苗和放射性碘治療。
比如，從Graves病患者身上提取的M22抗體，能夠強烈刺激甲狀腺激素的產生，有望在治療甲狀腺癌時替代重組人的TSH蛋白。另外，從自身免疫性甲減患者中分離出的K1-70抗體，則能抑制TSHR的活性，可能成為一種新型的抗甲狀腺藥物。[4]
這些研究希望能為治療相關甲狀腺疾病提供更有效的選擇。
格寧生物TSHR相關實驗
CHO-K1 TSH Gs 細胞系過表達TSHR，檢測響應受體激動劑刺激的細胞內 cAMP 水平的增加。Cisbio HTRF cAMP試劑盒可用于檢測信號。
CHO-K1 Mouse TSH Gs 細胞系過表達小鼠 TSHR，檢測響應受體激動劑刺激的細胞內 cAMP 水平的升高。Cisbio HTRF cAMP試劑盒可用于檢測信號。
參考文獻
TSHR在身體代謝調節中的關鍵作用
甲狀腺是人體內非常重要的內分泌腺體，位于頸部前方，形狀像一只蝴蝶，覆蓋在氣管前方。它通過分泌甲狀腺激素（如T4和T3）來調節體內的新陳代謝，這些激素對于心臟、肌肉、消化系統和大腦的正常運作至關重要。
TSHR結構解析
促甲狀腺素受體（TSHR）是一種細胞表面糖蛋白受體，屬于A類G蛋白偶聯受體（GPCRs）超家族的LGR亞家族，并與Gs蛋白相連接。（下圖）
TSHR相關藥物研究進展
促甲狀腺素受體（TSHR）在控制甲狀腺功能中扮演著關鍵角色，它的異常激活或失調與多種疾病有關。
Graves病（GD）患者產生自身抗體激活TSHR，導致甲亢，可能還會引發Graves眼病（GO），導致眼部肌肉腫脹。另一方面，TSHR功能失調也可能影響甲狀腺激素的生成，引發甲減，如橋本病（Hashimoto's disease）患者產生抑制TSHR的抗體會導致這種情況。
因此，檢測TSHR在甲狀腺結節和癌癥中的表達變化，對于診斷和預后有著重要意義。[3]
隨著對促甲狀腺素受體（TSHR）的研究深入，科學家們也在研發相關藥物，主要集中在幾個方向：抗體治療、小分子抑制劑、疫苗和放射性碘治療。
比如，從Graves病患者身上提取的M22抗體，能夠強烈刺激甲狀腺激素的產生，有望在治療甲狀腺癌時替代重組人的TSH蛋白。另外，從自身免疫性甲減患者中分離出的K1-70抗體，則能抑制TSHR的活性，可能成為一種新型的抗甲狀腺藥物。[4]
這些研究希望能為治療相關甲狀腺疾病提供更有效的選擇。
格寧生物TSHR相關實驗
- TSHR：cAMP檢測
CHO-K1 TSH Gs 細胞系過表達TSHR，檢測響應受體激動劑刺激的細胞內 cAMP 水平的增加。Cisbio HTRF cAMP試劑盒可用于檢測信號。
參考文獻
- Allgeier, A. et al. The human thyrotropin receptor activates G-proteins Gs and Gq/11. J. Biol. Chem. 269, 13733–13735 (1994).
- Rowe C W , Paul J , Gedye C ,et al.Targeting the TSH receptor in thyroid cancer[J].Endocrine-related cancer, 2017:ERC-17-0010.DOI:10.1530/ERC-17-0010.
- Inês Henriques.Vieira,Dírcea.Rodrigues, Paiva I .The Mysterious Universe of the TSH Receptor[J].Frontiers in endocrinology, 2022, 13:944715.DOI:10.3389/fendo.2022.944715.
- Rapoport, B. & McLachlan, S. M. TSH receptor cleavage into subunits and shedding of the A-subunit; a molecular and clinical perspective. Endocr. Rev. 37, 114–134 (2016).
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