不同組織類(lèi)型、細(xì)胞類(lèi)型和感染效率的肺臟AAV血清型的選擇
瀏覽次數(shù):50 發(fā)布日期:2025-7-14
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AAV血清型多種多樣,不同血清型轉(zhuǎn)染的組織類(lèi)型、細(xì)胞類(lèi)型和感染效率各不相同。其中,多種AAV血清型可不同程度地誘導(dǎo)目的基因在肺部的表達(dá),比如AAV2、AAV5、AAV6及AAV9等。其中,AAV6由于可以有效地介導(dǎo)基因在氣道和肺泡II型細(xì)胞的表達(dá),而氣道和肺泡II型細(xì)胞通常是肺部疾病基因治療的靶細(xì)胞群體,因此被認(rèn)為是用于肺部基因轉(zhuǎn)移的一種理想AAV血清型。
下圖所列為AAV2、AAV5、AAV6及AAV9四種血清型對(duì)肺部的感染情況:

研究表明,針對(duì)肺部感染rAAV在血清型上的選擇根據(jù)動(dòng)物模型的不同而存在差異,主要體現(xiàn)在小鼠及較低等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物與高等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物之間。在小鼠及一些較低等的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中,AAV5及AAV6是感染肺部的理想選擇;針對(duì)高等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物,AAV1對(duì)肺部的感染效率更高;在肺癌的研究中,我們通常推薦AAV2血清型。
種類(lèi)AAV血清型推薦小鼠與低等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物肺部AAV5/AAV6高等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物肺部AAV1肺癌AAV2
2020年牛津大學(xué)Helena Meyer-Berg等研究者通過(guò)建立肺芽樣器官( lung bud organoids,LBOs)模型——一種由人胚胎干細(xì)胞(hESCs)生成的人肺實(shí)質(zhì)模型,用于篩選病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo),進(jìn)而確定適合于人肺實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)的血清型。研究證實(shí)在所用的八種AAV血清型中,rAAV2和rAAV6以及rAAV6變體(rAAV6.2和rAAV6.2FF),對(duì)人肺實(shí)質(zhì)親和性較強(qiáng)。
不同AAV血清型對(duì)人肺實(shí)質(zhì)的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率比較(Meyer-Berg, H., et al. Stem Cell Res Ther, 2020.)