研究表明，腫瘤中氧氣水平不足不僅與癌細胞的侵襲性增加有關(guān)，還與它們對抗癌治療的敏感性降低有關(guān)。多年來，人們曾多次嘗試提高癌癥的氧合水平，但大多收效甚微。本研究利用氧和血紅蛋白飽和圖研究了體內(nèi)腫瘤組織對磷脂包裹的氧氣微泡（OMB）的異質(zhì)性反應(yīng)，以及OMB治療對微血管、血流灌注和放射治療效果的影響。靜脈注射OMB后進行超聲脈沖可增加腫瘤的氧合，發(fā)現(xiàn)主要集中在腫瘤血管附近，而瘤內(nèi)注射可使PO2增加的區(qū)域更均勻地分布在腫瘤內(nèi)。此外，血紅蛋白對氧氣微泡引起的腫瘤氧合增加的作用很小。在氧氣/氮氣微泡和超聲脈沖治療組中觀察到大范圍的血管受到了破壞。這種療法還導(dǎo)致周細胞對血管的覆蓋減少，而微血管的密度沒有變化。在所有治療組中，單次12Gy放射治療使腫瘤生長減少了50%。但在靜脈注射氧氣/氮氣微泡和實施超聲脈沖后，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量顯著增加。

本研究旨在探討OMB 對于腫瘤組織的正面影響，結(jié)果數(shù)據(jù)表明，氧氣微泡是一種向腫瘤組織輸送氧氣的有效方法，并有助于提高放射治療的效果。然而，腫瘤血管區(qū)域的空化效應(yīng)導(dǎo)致癌細胞的擴散更大，這阻礙了它們的臨床應(yīng)用。然而，需要探索幾個優(yōu)化步驟，如降低OMB劑量和超聲聲功率，以將這些有害副作用降至最低。

雅蓋隆大學(xué)于2023年在Free Radical Biology and Medicine上發(fā)表了一篇題為《Ultrasound sensitive O2 microbubbles radiosensitize murine breast cancer but lead to higher metastatic spread》的關(guān)于腫瘤周血管的文章，在血管形態(tài)和血流灌注評估試驗中，使用JuLI™ Stage活細胞成像分析系統(tǒng)拍攝結(jié)構(gòu)圖像，并使用配套分析軟件對數(shù)據(jù)進行分析和量化。
使用JuLI™ Stage活細胞成像系統(tǒng)（韓國NanoEnTek）和專用軟件拍攝照片，從包含9個組織切片的每張幻燈片中自動收集來自每個通道（Bright field、Hoechst、Alexa Fluor488和Alexa Fluor555）的2400張圖像，分辨率為1936×1456像素。

A) 實驗組腫瘤切片的典型熒光圖像，血管內(nèi)皮細胞（CD31，紅色）、周圍細胞（NG2，綠色）和Hoechst 33342染料灌流（藍色）。右上角的插頁顯示了整個切片，第一幅圖像中的紅色標(biāo)尺代表100μm。從所述實驗組的腫瘤切片照片中測定的參數(shù)平均值；

B) 微血管直徑、微血管密度和周圍細胞的血管覆蓋率；

C) Hoechst染料滲漏和Hoechst灌注區(qū)。

*與對照組相比，*p＜0.05。每組6例，共36例。誤差線代表每組數(shù)據(jù)的SEM。