Nature文獻(xiàn)解讀：無(wú)需基因突變，短暫表觀遺傳改變可驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)生
2024年4月24日，Nature上發(fā)表的Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate研究首次證明了Polycomb蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄沉默的短暫改變足以誘導(dǎo)果蠅不可逆地轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的命運(yùn)。
盡管癌癥的發(fā)生和發(fā)展通常與體細(xì)胞突變的積累有關(guān)，但大量的表觀基因組改變是腫瘤發(fā)生和癌癥易感性的許多方面的基礎(chǔ)，這表明遺傳機(jī)制可能不是惡性轉(zhuǎn)化的唯一驅(qū)動(dòng)因素。然而，單純的表觀遺傳機(jī)制是否可以驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生呢？2024年4月24日，蒙彼利埃大學(xué)和法國(guó)國(guó)家科學(xué)研究中心（CNRS）領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在Nature上發(fā)表的Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate的研究中首次證明了Polycomb蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄沉默的短暫改變足以誘導(dǎo)果蠅不可逆地轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的命運(yùn)。這與驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的基因的不可逆抑制有關(guān)，包括JAK-STAT信號(hào)通路成員和zf1, ZEB1癌基因的同源物，其異常激活是Polycomb誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生所必需的。這些數(shù)據(jù)表明，在沒(méi)有驅(qū)動(dòng)突變的情況下，Polycomb蛋白的可逆耗竭可以誘發(fā)癌癥，這表明腫瘤可以通過(guò)調(diào)表觀遺傳調(diào)控基因表達(dá)的形式也能夠影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
Polycomb基因是一類在果蠅、哺乳動(dòng)物和植物中發(fā)現(xiàn)的基因，通過(guò)調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)來(lái)調(diào)控基因表達(dá)，從而影響細(xì)胞分化和發(fā)育。研究人員使用果蠅作為模型，發(fā)現(xiàn)短暫地干擾Polycomb蛋白的功能就足以導(dǎo)致腫瘤的形成，而且這些腫瘤并不伴隨任何永久性的基因突變。
本篇研究是以果蠅為研究對(duì)象，將來(lái)的將來(lái)是否會(huì)繼續(xù)應(yīng)用到小鼠乃至人的樣本研究上呢？更多的科研未知期待您的發(fā)現(xiàn)！伯豪生物本著“服務(wù)科技創(chuàng)新，護(hù)航人類健康”的理念，為廣大科研工作者提供了包括基因芯片和高通量測(cè)序的表觀組學(xué)技術(shù)手段（如下圖）。
DNA甲基化目前是研究得最清楚表觀遺傳修飾，也是最重要的一種修飾，廣泛存在于植物、動(dòng)物等真核生物基因組中, 5mC被譽(yù)為DNA的“第五堿基”；廣泛參與胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、基因組穩(wěn)定性維持、基因調(diào)控及各種疾病等方面，具有重要的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)及臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值。Illumina 935k是目前最新款的甲基化芯片，具有全面的基因組覆蓋范圍、 兼容多種樣本類型包括FFPE、單堿基分辨率、 可重復(fù)性高等特點(diǎn)。
盡管癌癥的發(fā)生和發(fā)展通常與體細(xì)胞突變的積累有關(guān)，但大量的表觀基因組改變是腫瘤發(fā)生和癌癥易感性的許多方面的基礎(chǔ)，這表明遺傳機(jī)制可能不是惡性轉(zhuǎn)化的唯一驅(qū)動(dòng)因素。然而，單純的表觀遺傳機(jī)制是否可以驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生呢？2024年4月24日，蒙彼利埃大學(xué)和法國(guó)國(guó)家科學(xué)研究中心（CNRS）領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在Nature上發(fā)表的Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate的研究中首次證明了Polycomb蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄沉默的短暫改變足以誘導(dǎo)果蠅不可逆地轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的命運(yùn)。這與驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的基因的不可逆抑制有關(guān)，包括JAK-STAT信號(hào)通路成員和zf1, ZEB1癌基因的同源物，其異常激活是Polycomb誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生所必需的。這些數(shù)據(jù)表明，在沒(méi)有驅(qū)動(dòng)突變的情況下，Polycomb蛋白的可逆耗竭可以誘發(fā)癌癥，這表明腫瘤可以通過(guò)調(diào)表觀遺傳調(diào)控基因表達(dá)的形式也能夠影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
Polycomb基因是一類在果蠅、哺乳動(dòng)物和植物中發(fā)現(xiàn)的基因，通過(guò)調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)來(lái)調(diào)控基因表達(dá)，從而影響細(xì)胞分化和發(fā)育。研究人員使用果蠅作為模型，發(fā)現(xiàn)短暫地干擾Polycomb蛋白的功能就足以導(dǎo)致腫瘤的形成，而且這些腫瘤并不伴隨任何永久性的基因突變。
本篇研究是以果蠅為研究對(duì)象，將來(lái)的將來(lái)是否會(huì)繼續(xù)應(yīng)用到小鼠乃至人的樣本研究上呢？更多的科研未知期待您的發(fā)現(xiàn)！伯豪生物本著“服務(wù)科技創(chuàng)新，護(hù)航人類健康”的理念，為廣大科研工作者提供了包括基因芯片和高通量測(cè)序的表觀組學(xué)技術(shù)手段（如下圖）。
DNA甲基化目前是研究得最清楚表觀遺傳修飾，也是最重要的一種修飾，廣泛存在于植物、動(dòng)物等真核生物基因組中, 5mC被譽(yù)為DNA的“第五堿基”；廣泛參與胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、基因組穩(wěn)定性維持、基因調(diào)控及各種疾病等方面，具有重要的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)及臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值。Illumina 935k是目前最新款的甲基化芯片，具有全面的基因組覆蓋范圍、 兼容多種樣本類型包括FFPE、單堿基分辨率、 可重復(fù)性高等特點(diǎn)。
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