HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠模型在高效治療性抗體新藥研發(fā)中的應(yīng)用
全人源抗體藥物因其高親和力、高特異性、毒副作用小的特點，克服了動物源抗體及嵌合抗體的諸多缺點，已成為治療性抗體藥物發(fā)展的必然趨勢。全人源化小鼠產(chǎn)生的全人源抗體具有低免疫原性和高親和力等特點，且生產(chǎn)靈活，體內(nèi)抗體成熟過程完整。
基于國內(nèi)創(chuàng)新性全人抗體藥物研發(fā)的需求，賽業(yè)生物憑借扎實的技術(shù)創(chuàng)新實力，自主開發(fā)了HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠，能夠在體內(nèi)產(chǎn)生具有高親和力和低免疫原性的全人源化抗體，極大加快抗體發(fā)現(xiàn)和新藥研發(fā)過程，這一點已經(jīng)得到了多家跨國藥企、生物制藥公司、科研學(xué)術(shù)機構(gòu)的驗證。
HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠模型重鏈構(gòu)建策略示意圖
一.HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠模型優(yōu)勢
開發(fā)更高人源化抗體
免疫球蛋白可變區(qū)全人源化
具有更豐富的抗體序列多樣性
全人源化的可變區(qū)V(D)J重排產(chǎn)生豐富的抗體序列應(yīng)對抗原刺激，與野生小鼠一樣的免疫應(yīng)答
篩選高親和力抗體藥物分子
能產(chǎn)生pM級高親和力抗體分子與對標(biāo)抗體相當(dāng)?shù)腷inding親和力
與對標(biāo)抗體相當(dāng)?shù)腷locking親和力
采用更靈活的商業(yè)模式
授權(quán)使用共同開發(fā)
二.HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠模型驗證數(shù)據(jù)
HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠針對抗原產(chǎn)生高效免疫反應(yīng)
對PDL1抗原產(chǎn)生高效價的免疫反應(yīng)
HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠經(jīng)過抗原免疫后，血清效價均達(dá)到了256K以上，且與野生型小鼠具備相當(dāng)?shù)难逍r，說明HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠具有較強的免疫應(yīng)答能力。
PD-L1免疫血清效價檢測
注：HUGO-119，HUGO-131，HUGO-135為HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠；WT-C57-1，WT-C57-2為野生型C57BL/6NCya小鼠；WT-Ba-1，WT-Ba-2為野生型BALB/c小鼠。
產(chǎn)生豐富多樣的全人源抗體序列
通過免疫HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠，產(chǎn)生了多樣性豐富的全人源抗體重鏈及輕鏈序列。
全人源抗體重鏈及輕鏈序列
獲得高親和力的抗體序列分子
anti-PDL1候選分子體外分析
anti-B7H3候選分子體外分析
注：HU002-01，HU002-02為HUGO-Ab™小鼠來源的候選分子；Ombortamab為對標(biāo)抗體。
HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠與人IGH V(D)J Germline相似的基因重排頻率
HUGO-Ab™小鼠中IGH和IGK V(D)J基因的重排發(fā)生頻率分別與人體中IGH、IGK V(D)J Germline基因的重排發(fā)生頻率相接近。
HUGO-Ab™小鼠中IGH & IGK V(D)J基因的重排發(fā)生頻率對比
HUGO-Ab™全人源抗體鼠B細(xì)胞發(fā)育水平檢測
與正常野生型小鼠相比，HUGO-Ab™小鼠的免疫系統(tǒng)B細(xì)胞發(fā)育并無異常。
HUGO-Ab™小鼠的免疫系統(tǒng)B細(xì)胞發(fā)育水平對比
