卵巢癌（Ovarian Cancer ，OC），是一種常見的婦科腫瘤，致死率高居婦科癌癥首位，全球每年致死人數達15萬。其總體預后較差，易復發和轉移，主要源于腹膜轉移和惡性腹水產生。在卵巢癌的晚期，如III期和IV期，癌細胞轉移到腹腔，同時伴有持續炎癥產生的惡性腹水。腹水是原癌細胞及癌細胞相關的流體微環境，該微環境的pH值或含氧量等各種因素，以及周圍組織代謝物濃度，都可能導致癌細胞的改變和突變，增加腫瘤異質性。值得注意的是，雖然不清楚腹水如何影響腫瘤代謝和復發，但與外周血相比，腹水中腫瘤標志物出現時間可能更早，因此具有很高的診斷潛力。 

 

德國圖賓根大學醫院的Christoph Trautwein等人應用pH依賴性的探索方法和多種技術，如基于流式細胞術的細胞因子測定和基于核磁共振（NMR）的代謝組學分析，以更深入地表征腹水并確定腹水對卵巢癌的影響，研究成果以“Acidic ascites inhibits ovarian cancer cell proliferation and correlates with the metabolomic, lipidomic and infammatory phenotype of human patients”為題發表在《Journal of Translational Medicine》雜志上。

研究者采集了10例卵巢癌切除術患者的惡性腹水標本，1H-NMR的代謝組學、基于血氣分析儀的氣流分析和流式細胞術，分別對腹水樣品進行深入表型分析。通過調節卵巢癌細胞培養基的pH值，培養3D球體細胞和卵巢腫瘤細胞，用掃描電子顯微鏡（SEM）檢查其形態學變化，并用MTT法、粘附法、流式細胞術和劃痕法評估不同pH下卵巢腫瘤的代謝活性、粘附、抗凋亡和遷移能力。同時在實驗樣品中加入10%的惡性腹水，評估腹水在不同pH下對腫瘤細胞的影響。

 

研究者采用德國innoME公司的zenCELL owl活細胞動態成像及分析系統進行劃痕遷移實驗，測定OAW42卵巢癌細胞在體外不同的pH（6.0/6.5/7.0/7.5）條件下的遷移能力。具體方法：將OAW42細胞接種在24孔板中培養過夜，然后用10μl槍頭制造標準傷口。用PBS洗滌細胞兩次，在一半的孔內加入10%的惡性腹水，并將細胞培養基滴定至不同的pH（6.0、6.5、7.0、7.5）。將培養板置于37°C的培養箱中，并通過zenCELL owl進行長時間實時動態監測。分別記錄6、24和36小時的細胞遷移程度相對于初始劃痕的傷口寬度，用%表示。結果表明（圖1），在酸性環境中，卵巢癌細胞的遷移能力因pH改變受到抑制，當10%惡性腹水與其共培養時，惡性腹水幫助卵巢癌細胞抵抗該抑制作用繼續維持遷移能力。

圖1 不同pH（6.0/6.5/7.0/7.5）條件下，卵巢癌細胞的遷移能力（%）
左圖：癌細胞單獨培養時的遷移結果；右圖培養基中10%惡性腹水與癌細胞共培養的遷移結果
 

本研究證明了呈堿性的惡性腹水促進卵巢癌進展，通過代謝組學和細胞因子研究進行深部腹水表型分析，可以對卵巢癌患者進行精細的分級，有助于更好的理解卵巢癌腹水病理學，繼而確定卵巢癌患者的診斷和預后以及他們的治療目標。

德國InnoME公司自主研發和生產的zenCELL owl活細胞動態成像及分析系統，基于非標記、非侵入方法，原位記錄細胞實時生長和定量的分析數據。zenCELL owl體積小巧，耐溫耐濕，可在細胞培養箱內長時間連續工作；通過24個顯微成像鏡頭，對24個視野進行連續的動態監測和圖像獲取。zenCELL owl為用戶提供高質量圖像、視頻、統計學曲線和定量數據，實現細胞增殖／增殖抑制、細胞培養質控／培養優化、遷移／侵襲等諸多活細胞動態過程的監測。

環亞生物，生命科學產品全國性代理商，不斷把國外頂級的創新產品引入中國。環亞生物具備完善的公司運營、產品管理、營銷、售前技術支持和售后維修體系。環亞生物作為zenCELL owl大中華區獨家代理商，負責zenCELL owl產品大中華區的營銷和售后支持。

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https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-022-03763-3


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