什么是免疫系統人源化？
人源化小鼠是指攜帶功能性人類基因、細胞、組織、器官/免疫系統的小鼠，可用于生物醫學研究和臨床治療方案的開發。其中，免疫系統人源化小鼠，也稱為人免疫系統重建小鼠，是指通過將人的造血干細胞、免疫細胞或組織移植到免疫缺陷小鼠體內，使其具有人的免疫功能的小鼠模型。常見的免疫系統人源化小鼠包括PBMC人源化小鼠和HSC人源化小鼠。

PBMC人源化小鼠
PBMC人源化小鼠模型是通過人外周血單個核細胞（Peripheral blood mononuclear cell, PBMC）移植到小鼠體內制造的免疫系統人源化小鼠模型。該模型重建時間短（約1-2周），且重建以人源T細胞為主。同時，由于人源T細胞對小鼠受體的細胞的攻擊，PBMC人源化小鼠會產生移植物抗宿主病（Graft vs. Host Disease, GvHD），主要表現為小鼠體重明顯下降、弓背、腹瀉、脫毛、脫皮等。PBMC人源化小鼠的實驗窗口期較短（一般移植后第4-6周出現致死性GvHD）。

HSC人源化小鼠
HSC人源化小鼠是一種用于研究人類造血和免疫系統的動物模型。通過將人造血干細胞（hematopoietic stem cell, HSC）移植到免疫缺陷小鼠體內，人HSC在小鼠體內發育，產生多譜系人免疫細胞分化，包括淋系的T、B、NK細胞。由于這些人源免疫細胞是在小鼠體內發育而來，對小鼠產生免疫耐受，通常不會發生GvHD，小鼠壽命較長。

免疫系統人源化模型推薦
賽業生物在自研的重度免疫缺陷小鼠C-NKG基礎上，分別移植了人外周血單個核細胞和造血干細胞以構建免疫系統重建小鼠，可以更有效地模擬人體免疫應答，為腫瘤免疫、自身免疫性疾病、特異性傳染疾病的臨床前研究提供了優秀模型。
 

模型驗證——以huHSC-C-NKG小鼠為例
huHSC-C-NKG小鼠是通過將臍帶血來源的人類CD34+造血干細胞分選出來，移植到賽業生物自研的重度免疫缺陷小鼠C-NKG體內，在小鼠體內形成人類免疫系統，然后通過監測小鼠的免疫系統和細胞組成，用以探討人類免疫系統的發育、維持和功能。
 

成年鼠工藝

人源HSC移植C-NKG后的人源化比例

人臍帶血來源的HSC移植到C-NKG后，小鼠外周血hCD45%從6周起顯著升高，人源化比例均值超過50%，重建速度較快，重建成功率較高。

人源HSC移植C-NKG后的T細胞和B細胞比例

人源HSC移植C-NKG后，前期以B細胞重建為主，T細胞從重建后12周起明顯提升，重建后14周T細胞均值達30%，并在隨后的重建中穩步提升。

人源HSC移植C-NKG后的體重和生存期展示

乳鼠工藝

人源HSC移植C-NKG(newborn)后的人源化比例

人臍帶血來源的HSC移植到C-NKG(newborn)后，小鼠外周血hCD45%從8周起顯著升高，重建成功率較高。
 

人源HSC移植C-NKG(newborn)后的T細胞和B細胞比例

人源HSC移植C-NKG(newborn)后，T細胞從重建后12周起比例明顯提升，重建14-20周期間，T細胞平均值在30-45%；B細胞前期比例較高，隨著其他免疫細胞的發育，其比例逐漸降低。

人源HSC移植C-NKG(newborn)后NK和Monocyte的比例

人造血干細胞在C-NKG(newborn)上重建，NK和Monocyte表現出較高比例，符合人體外周血NK和Monocyte占比。
 

人造血干細胞在C-NKG(newborn)上重建，體重及生存期展示