有這樣一群人，換顆牙齒可能致命，尋常人不以為意的小傷口卻能讓他們血流不止，劇烈運動過后也有自發(fā)性出血風險，他們就是被稱為“玻璃人”的血友病患者。時至今日，血友病不再是讓人束手無策的疾病，通過“缺什么補什么”的替代療法等，大部分患者的病情仍能得到改善。2023年4月17日（今天）是第35個“世界血友病日”，今年的活動主題是：人人可及，預防出血，旨在提高全社會對血友病的關注和支持科學防治出血，優(yōu)化防治策略。今天，請隨小賽一起了解血友病，助力“玻璃人”的生活不再易碎。
 

什么是血友病

血友病是臨床上常見的伴X遺傳隱性出血性疾病，由F8基因和F9基因突變導致體內(nèi)的凝血因子Ⅷ（Coagulation factor Ⅷ, FⅧ）和凝血因子Ⅸ（Coagulation factor Ⅸ, FⅨ）含量降低或功能異常。80%-85%血友病是由F8異常導致的血友病A，根據(jù)血漿中FⅧ活性水平可將血友病A分為重型（<1%）、中間型（1%~5%）和輕型（>5%）。血友病的主要臨床癥狀為出血表現(xiàn)，患者終身伴有自發(fā)性或外傷后長時間出血不止的傾向，主要表現(xiàn)為黏膜、肌肉和關節(jié)出血，甚至顱內(nèi)出血威脅生命。F8基因主要在肝臟中表達，由于肝臟等組織標本不易獲得，目前的研究多使用外周血（即外周血異位轉錄本）進行F8基因轉錄水平的研究。
 

血友病的治療方法：從凝血因子替代療法到基因治療

血友病是先天性出血疾病，凝血因子替代療法已經(jīng)成為預防和治療出血并發(fā)癥的金標準。然而，常規(guī)靜脈注射給藥的不便以及伴隨關節(jié)疾病的發(fā)展，人們需要尋找新的治療方案。作為一種極具潛力的療法，基因治療通過在功能基因轉移后建立Ⅷ或Ⅸ因子的持續(xù)內(nèi)源性表達，以取代血友病患者自身的缺陷基因。血友病非常適合進行基因治療，因為血液因子水平的小幅增加可與嚴重感染患者出血表型的顯著改善相關。中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院、華東理工大學研究團隊報告了亞洲首個肝臟靶向腺相關病毒(AAV)血友病B基大治療研究成果。發(fā)表于《柳葉刀·血液學》雜志的這項研究顯示，接受基因治療患者的凝血因子水平顯著提高，證實了肝臟靶向AAV載體在中國患者中的安全性和有效性，使血友病有望治愈。
 

賽業(yè)生物F8 KO小鼠模型 助力A型血友病臨床前研究

在基因治療的研究中,動物模型的應用是必不可少的基礎支持條件，建立與人類血友病生物學特性和臨床表征相近的動物模型，對于血友病發(fā)病機制的研究以及新型藥物的開發(fā)具有重要的意義。針對人類A型血友病，賽業(yè)生物可提供對應的小鼠模型（產(chǎn)品編號：C001211，現(xiàn)可提供多周齡多性別F8 KO小鼠現(xiàn)貨），該品系通過基因編輯對C57BL/6J小鼠的F8基因進行敲除以達到蛋白缺失的效果，該疾病模型純合子小鼠可育，純合雌性和半合雄性凝血因子Ⅷ活性與野生型小鼠相比顯著降低，并且凝血時間延長，表現(xiàn)為典型的A型血友病模型。

F8 KO小鼠FⅧ活性檢測

F8 KO小鼠FⅧ活性檢測

F8 KO小鼠的FⅧ活性為C57BL/6J野生型小鼠的4%，屬于中度A型血友病模型。（數(shù)據(jù)以 mean±SD表示，***代表p<0.001）

hFⅧBTX1和hFⅧBTX2基因遞送

hFⅧBTX1和hFⅧBTX2基因遞送

18周齡F8 KO小鼠未檢查到FⅧ表達，F(xiàn)Ⅷ活性為2%；基因遞送后FⅧ表達量及FⅧ活性均顯著升高。
 

血液類疾病模型推薦

血友病涉及凝血機制異常，是血液疾病的一種。血液疾病的發(fā)病機制較為復雜，傳統(tǒng)療法存在諸多限制與安全性問題，為此，借助動物模型加強臨床前試驗這一環(huán)節(jié)便至關重要。針對血液疾病，賽業(yè)生物開發(fā)了基因敲除、基因敲入、點突變等一系列基因編輯模型，也可根據(jù)研究人員的需求進行定制或合作開發(fā)。咨詢電話: 400-680-8038