科學家們常建立自發性小鼠模型用以對腫瘤的病理研究,自發腫瘤模型是在自然突變或人為基因編輯條件下,免疫功能健全小鼠體內攜帶癌基因的過表達或激活突變、抑癌基因的缺失或抑制突變而自發形成腫瘤。
選擇這一類腫瘤模型的優點在于,其分子調控機制和病理學機制與自然條件下發生的腫瘤更相似,包括了腫瘤發展的隨機性、早期進展和自發的腫瘤轉移,更好地概括了人類腫瘤的發展進程,適用于腫瘤生長的生物學過程的研究、免疫治療模式的評估和抗腫瘤治療藥物的研發篩選等,研究人員也可以利用它們建立起體外培養的腫瘤細胞系,并移植給遺傳背景相同的小鼠以構建腫瘤移植模型。
自發性腫瘤小鼠模型推薦
致力于加速腫瘤疾病藥物研發,賽業生物在動物模型領域深耕多年,所搭建的藥物篩選評價小鼠模型平臺可為研究人員提供KPC、KP、KC model、Apc-Min等多類型的自發性腫瘤小鼠模型,并開展相應的藥物藥效評價。
模型驗證數據——以KPC小鼠為例
Kras和Trp53是胰腺癌發生的關鍵因子,Kras基因失活結合Trp53抑癌基因失活使得模型更快地發展為胰腺癌及促進其向其它部位的轉移。KPC小鼠攜帶LSL-KrasG12D、LSL-Trp53R172H和Pdx1-Cre三種基因型,是最完美的自發胰腺癌小鼠模型之一,它與人類胰腺癌的關鍵特征非常相似。KPC模型可用作胰腺導管腺癌(PDAC)的模型,并且由于該模型體內的腫瘤有轉移傾向,因此KPC小鼠可用于研究原發性和轉移性病變的免疫生物學。
瘤體形態
取18周齡KPC小鼠模型的胰腺,可觀察到瘤體積較大且表面不平整、多個結節狀突起。
病理組織學觀察
胰腺病理的結果顯示,胰腺結構紊亂、導管增生并伴隨炎癥細胞浸潤。
4X
10X
圖2 KPC小鼠胰腺癌體的HE染色結果
圖片來源:賽業生物
大部分KPC小鼠肺部病理觀察到肺轉移的現象,病理結果顯示KPC小鼠的肺部出現大量淋巴細胞浸潤,符合模型特點。