來源：醫藥魔方Pro

LRRK2全稱為leucine-rich repeat kinase 2，是一種多結構域支架激酶。LRRK2活性和表達的增加與神經系統疾病的發病機制有關，包括LRRK2遺傳性和特發性帕金森病以及進行性核上性麻痹。

Arvinas在2025年阿爾茨海默病和帕金森病國際會議（AD/PD™2025）上公布了ARV-102 I期試驗的初步結果。試驗顯示，ARV-102治療導致腦脊液（CSF）中LRRK2顯著減少，且顯示出良好的安全性/耐受性以及藥效學結果。

具體來看，ARV-102的I期研究旨在評估健康男性志愿者口服ARV-102的安全性、藥代動力學和藥效學。這是一項單中心，隨機，雙盲，安慰劑對照試驗，分為單次劑量遞增（SAD）和多次劑量遞增（MAD）隊列。在SAD隊列，志愿者以3:1的比例被隨機分配到安慰劑或單劑量ARV-102組（10 mg, 30 mg, 60 mg, 90 mg, 150 mg, or 200 mg)，隨訪至第10天。在MAD隊列，志愿者被隨機分配到安慰劑組或每日一次多次給藥ARV-102組（10 mg, 20 mg, 40 mg, or 80 mg，給藥14天），隨訪至第28天。

截至數據截止時（2025年3月13日），該I期臨床試驗的SAD隊列已完成，MAD隊列正在進行中。現有數據顯示，ARV-102在健康志愿者中耐受性良好，SAD和MAD隊列均未報告嚴重不良事件。SAD隊列的47名志愿者中，與治療相關的主要不良事件是頭痛和疲勞。

在SAD和MAD隊列中，腦脊液（CSF）中ARV-102水平均呈劑量依賴性增加，表明其具有良好的穿越血腦屏障的能力。

ARV-102單次給藥劑量≥60 mg，或多次給藥劑量≥20 mg時，觀察到外周血單個核細胞（PBMCs）中LRRK2減少超過90%。在腦脊液（CSF）中，ARV-102誘導LRRK2劑量依賴性降低；單次給藥劑量≥60 mg，或多次給藥劑量≥20 mg時，腦脊液（CSF）中LRRK2減少超過50%。

此外，在SAD隊列，單次劑量≥30mg可誘導外周磷酸化-Rab10T733（LRRK2底物、下游LRRK2活性的生物標志物）降低50%以上；MAD隊列中這一終點的數據尚未公布。

Arvinas CMO Noah Berkowitz博士表示：“ARV-102穿越血腦屏障并降解LRRK2的能力為治療破壞性神經退行性疾病提供了一種潛在的變革性治療方法。這些試驗結果支持ARV-102的進一步臨床開發。”