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CAR-T細(xì)胞療法在治療惡性血液腫瘤方面取得了巨大成功，但仍有很多患者無法達(dá)到完全緩解或接受治療后病情會復(fù)發(fā)。此外，CAR-T治療實體瘤療效仍有限。

目前獲批上市的CAR-T細(xì)胞療法是從患者血液中分離出T細(xì)胞，然后在體外對T細(xì)胞進行改造，使其表達(dá)能夠識別癌細(xì)胞抗原的CAR，接著將這類CAR-T細(xì)胞進行擴增，最后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，發(fā)揮抗癌作用。

來源：Nature Immunology

1月2日，最新發(fā)表在Nature Immunology雜志上的一項研究中，來自科羅拉多大學(xué)的一個科學(xué)家團隊發(fā)現(xiàn)，一些CAR-T細(xì)胞攜帶著過去與細(xì)菌、病毒和其他抗原相遇的長期記憶。研究表明，即使經(jīng)過大量的生產(chǎn)過程（將CAR插入T細(xì)胞），過去與抗原接觸過的CAR-T細(xì)胞的行為依然與從未接觸過抗原的CAR-T細(xì)胞不同。

具體來說，該研究發(fā)現(xiàn)，這些“記憶細(xì)胞”能迅速殺死癌細(xì)胞，但很快進入耗竭狀態(tài)，擴增緩慢，為潛在的復(fù)發(fā)打開了大門。與“記憶細(xì)胞”相對的是一類“naïve CAR-T細(xì)胞”，這類細(xì)胞先前未與抗原接觸過。

通過對兩種細(xì)胞類型的直接比較，研究人員鑒定出RUNX家族轉(zhuǎn)錄因子是增強naïve CD8 CAR-T細(xì)胞的潛在靶點。RUNX2過表達(dá)增強了小鼠CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤效果以及人CAR-T細(xì)胞的功能。添加了RUNX2的naïve T細(xì)胞活得更久，且能夠抵抗耗竭，使它們能夠繼續(xù)與癌癥作斗爭。

RUNX2過表達(dá)增強人CD4和CD8 CAR-T細(xì)胞的體外功能（來源：Nature Immunology）

這些研究結(jié)果表明，RUNX2過表達(dá)是一種增強人類CAR-T細(xì)胞療法的潛在策略，揭示了RUNX2在改善CD8和CD4 CAR-T細(xì)胞功能中的作用。

研究者們認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)可能會幫助實現(xiàn)CAR-T細(xì)胞療法更加精確的工程改造，使它們更有效地對抗癌癥，包括用于實體瘤治療。

參考資料：
[1]https://www.nature.com/articles/s41590-024-02034-1#citeas
[2]https://news.cuanschutz.edu/new