自閉癥（Autism Spectrum Disorder, ASD）作為一種復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育疾病，顯著受遺傳因素影響，全球范圍內(nèi)的患病率大致在0.6%到1.0%之間，且男性患者顯著多于女性，比例接近4:1。鑒于自閉癥患病率的上升以及給社會(huì)帶來的種種挑戰(zhàn)，迫切需要在臨床前階段開展深入研究，以揭示其潛在病因、神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)新的治療策略。在實(shí)驗(yàn)室中，通過構(gòu)建小鼠模型來模擬自閉癥癥狀，成為了當(dāng)前研究的主要手段之一。

這種小鼠模型的構(gòu)建通常涉及對(duì)特定自閉癥風(fēng)險(xiǎn)基因的敲除、染色體片段的缺失或插入人源化基因等方法。由于自閉癥尚缺乏明確的生物標(biāo)志物，因此，評(píng)估模型構(gòu)建的成功與否及后續(xù)研究主要依賴于行為學(xué)評(píng)估。

根據(jù)美國(guó)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第五版，DSM-5）的標(biāo)準(zhǔn)，自閉癥的診斷核心在于兩個(gè)方面：

社交互動(dòng)與溝通能力的顯著受損，這包括與同齡人興趣的減少、社交互動(dòng)的困難、非言語(yǔ)溝通如眼神交流和面部表情的缺失、語(yǔ)言發(fā)展的延遲、語(yǔ)言理解缺陷以及對(duì)聲音反應(yīng)的不敏感等。

重復(fù)刻板的行為模式、興趣或活動(dòng)，例如運(yùn)動(dòng)的固定模式、對(duì)特定物體的過度使用、強(qiáng)迫性的儀式性活動(dòng)等。

針對(duì)上述核心癥狀，自閉癥小鼠模型的行為分析也主要集中在社交互動(dòng)與溝通以及重復(fù)刻板行為兩個(gè)方面。具體檢測(cè)方法如下：

社交互動(dòng)檢測(cè)：小鼠作為高度社會(huì)性的動(dòng)物，其社交行為豐富多樣。自閉癥小鼠模型在社交互動(dòng)上表現(xiàn)出與人類相似的癥狀，如游戲行為（如追逐、搏斗）、社會(huì)探索（如接觸、嗅聞）、性活動(dòng)以及攻擊行為的減少。

居住-入侵與性行為檢測(cè)：此外，還可以通過檢測(cè)小鼠的侵略行為和性行為來評(píng)估其社交互動(dòng)能力。例如，在同性之間觀察侵略行為，而在異性之間觀察性行為。實(shí)驗(yàn)過程中，先讓實(shí)驗(yàn)鼠適應(yīng)環(huán)境，然后引入陌生鼠，觀察并記錄它們之間的交互行為，如攻擊次數(shù)、持續(xù)時(shí)間等。對(duì)于異性性行為檢測(cè)，還需進(jìn)行合籠適應(yīng)和隔離飼養(yǎng)等預(yù)處理步驟。

在后續(xù)的文章中，我們將繼續(xù)探討針對(duì)自閉癥小鼠模型的其他行為檢測(cè)方法，包括三箱社交接觸檢測(cè)、分區(qū)社交接觸檢測(cè)以及社交偏好測(cè)試等。