免疫系統，宛如我們身體中不可或缺的守護者，其職責不僅僅是保護我們免受感染的威脅，同時也協助修復受損的組織。在這個千絲萬縷的生物系統中，存在著一個引人入勝的分子，它就是白介素-18（IL-18）。IL-18被認為是免疫調控的關鍵因子，它在多個方面扮演著至關重要的角色。

一，什么是IL-18?

白介素-18（IL-18），又稱為干擾素-γ誘導因子，是一種蛋白質，它在人體中由IL18基因編碼。這個基因所編碼的蛋白質具有促炎細胞因子的性質，而許多細胞類型，包括造血細胞和非造血細胞，都具備產生IL-18的潛力。IL-18在免疫系統和炎癥過程中扮演著關鍵的角色。

二，IL-18的發現

IL-18最早在1989年被描述為“IFNγ誘導因子”，在經過膿皰丙酸桿菌預處理的小鼠腹腔內注射內毒素后從血清中分離出來。許多研究人員最初將這個血清因子誤認為是IL-12。然而，在1995年，通過從小鼠肝臟中提純并分子克隆“IFNγ誘導因子”后，將其名稱更改為IL-18。

令人驚訝的是，這個新的細胞因子與IL-1，特別是IL-1β有密切的關聯。與IL-1β類似，IL-18首先以沒有活性前體的形式合成，且沒有信號肽，保持為細胞內細胞因子。自1995年以來，許多研究已經使用中和內源性IL-18或IL-18缺陷小鼠來證明這個細胞因子在促進炎癥和免疫反應中的作用[1-3]。

然而，IL-18的生物學功能幾乎不同于IL-1β。IL-18和IL-1β之間存在一些獨特而明確的差異。例如，在健康的人體和健康的小鼠中，血液單核細胞和造血細胞中不存在IL-1β基因的表達，也沒有證據表明IL-1β前體在上皮細胞中恒常存在[4]。

相比之下，IL-18前體存在于健康人體的血液單核細胞以及整個胃腸道的上皮細胞中。在沒有疾病的情況下，腹腔巨噬細胞和小鼠脾臟中也含有IL-18前體[4]。IL-18前體還存在于角質細胞和幾乎所有的上皮細胞中。在這一點上，IL-18類似于IL-1α和IL-33。
 

三，IL-18的生物學活性

激活自然殺傷細胞（NK細胞）：IL-18可以激活NK細胞，這是一類具有殺傷病毒感染和癌細胞能力的免疫細胞。激活NK細胞有助于快速清除感染的病原體和惡性腫瘤細胞。

促進T淋巴細胞活化：IL-18還能夠刺激T淋巴細胞的活化。T淋巴細胞是免疫系統中的關鍵組成部分，它們分為不同的亞群，包括輔助性T細胞和細胞毒性T細胞。IL-18的作用有助于激發特定的免疫應答，以對抗感染或其他病理情況。

增強干擾素γ（IFN-γ）的產生：IL-18可以促使免疫細胞產生干擾素γ（IFN-γ），這是一種免疫調節分子，對于抵御感染和調控免疫應答至關重要。IFN-γ可以改變免疫細胞的活性，促進抗病原體的免疫反應。

炎癥調控：IL-18在炎癥調控中也發揮作用。它可以與其他細胞因子如白介素-12（IL-12）和白介素-1β（IL-1β）相互作用，協同引發炎癥反應。這種炎癥反應可以對抗感染，但如果不受控制，也可能導致炎癥性疾病。

免疫平衡：IL-18有助于維持免疫平衡，確保適度的免疫反應，同時防止過度的免疫活性。過度激活的IL-18可能導致免疫系統異常，導致自身免疫疾病或慢性炎癥。

四，IL-18的臨床意義

白介素-18（IL-18）具有廣泛的臨床潛力，尤其是在免疫相關性疾病和炎癥性疾病的治療領域。以下是一些IL-18的臨床潛力：

自身免疫疾病治療：IL-18可能在自身免疫性疾病的治療中發揮重要作用。自身免疫疾病如類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡和自身免疫性炎癥性腸病等與免疫系統的異常活性有關。通過調控IL-18的活性，可以有望減輕疾病癥狀并改善患者的生活質量。

癌癥治療：IL-18可能在癌癥治療中發揮作用。它可以激活免疫細胞，幫助身體識別和攻擊癌細胞。IL-18的使用作為免疫療法的一部分，如癌癥免疫檢查點抑制劑的聯合治療，可能有助于增強免疫系統對癌癥的反應。

炎癥性疾病：IL-18可能對炎癥性疾病的治療具有潛力，如炎癥性腸病、類風濕關節炎和銀屑病等。通過減少IL-18引發的過度免疫反應，可以有助于降低炎癥程度和減輕患者的癥狀。

急性腎損傷：IL-18在急性腎損傷中起到重要作用，因此抑制IL-18的活性可能有助于預防或減輕急性腎損傷。

心血管疾病：IL-18與心血管疾病的發展和炎癥有關。因此，IL-18可能在心血管疾病的治療和預防中具有潛力

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