急性腎損傷（AKI）是指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常引起的腎功能突然下降（48h內(nèi)），可能導(dǎo)致腎臟不完全修復(fù)、持續(xù)慢性炎癥和進(jìn)展性纖維化，從而導(dǎo)致慢性的器官功能喪失。AKI病人進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房的概率為30%~60%，危重急性腎損傷患者死亡率高達(dá)30%~80%，存活患者約50%病人會(huì)遺留永久性腎功能減退，并且終生無(wú)法離開(kāi)透析。
 

2022年6月，山東大學(xué)易凡教授團(tuán)隊(duì)在JCI Insight在線發(fā)表題為”JAML promotes acute kidney injury mainly through a macrophage-dependent mechanism”的研究論文，文章旨在闡釋鏈接黏附分子樣蛋白JAML主要通過(guò)巨噬細(xì)胞依賴的機(jī)制促進(jìn)AKI，并發(fā)現(xiàn)JAML介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞表型極化和吞噬作用是連接炎癥反應(yīng)與AKI的關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之一。
 

研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用Absin多色試劑盒對(duì)急性腎小管壞死患者腎臟進(jìn)行mIHC染色，結(jié)果顯示JAML在AKI患者的腎臟中上調(diào)。并且通過(guò)對(duì)腎缺血再灌注（IRI）模型小鼠進(jìn)行RT-PCR、WB、IHC染色等手段，發(fā)現(xiàn)敲除JAML基因可減輕IRI小鼠的腎臟損傷和炎癥反應(yīng)。

為了進(jìn)一步探究巨噬細(xì)胞相關(guān)的JAML在AKI的發(fā)病機(jī)制中起的作用，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)，分析了從腎IRI小鼠腎臟分離的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞上JAML的表達(dá)。結(jié)果顯示，JAML在受損腎臟的F4/80lo巨噬細(xì)胞上的表達(dá)比MFI所示的F4/80hi群體更顯著，而中性粒細(xì)胞上JAML的表達(dá)則沒(méi)有明顯變化。

研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用基因芯片技術(shù)結(jié)合RT-qPCR、WB等，綜合發(fā)現(xiàn)JAML能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的C型凝集素（Mincle）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

研究團(tuán)隊(duì)探索了JAML通過(guò)Mincle調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化和吞噬作用來(lái)促進(jìn)AKI的潛在生物學(xué)功能，并強(qiáng)化了以巨噬細(xì)胞為靶向可能帶來(lái)AKI患者新治療策略的發(fā)現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)

Huang W, Wang BO, Hou YF, Fu Y, Cui SJ, Zhu JH, Zhan XY, Li RK, Tang W, Wu JC, Wang ZY, Wang M, Wang XJ, Zhang Y, Liu M, Xie YS, Sun Y, Yi F. JAML promotes acute kidney injury mainly through a macrophage-dependent mechanism. JCI Insight. 2022 Jun 16;7(14):e158571. doi: 10.1172/jci.insight.158571. PMID: 35708906; PMCID: PMC9431718.