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SENP1蛋白在小鼠淋巴細胞發育中的作用

瀏覽次數:562 發布日期:2018-11-29  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
      SUMO是泛素相關蛋白Sentrin家族成員之一,其能結合在細胞中其它蛋白上,修飾其它蛋白的功能,或者幫助蛋白遷移,以達到生物調控的作用。由于這些蛋白結合在許多種蛋白上,并且能修飾它們,因此被認為與泛素蛋白相似。迄今為止已發現SUMO能修飾1000多種蛋白,其中許多都屬于轉錄因子。在過去的研究中Yeh等曾發現SENP1能將SUMO從修飾的蛋白上切除下來。這兩種動力學過程稱為SUMOylation和deSUMOylation。
 
     在這篇文章中,研究人員分析了SENP1蛋白在小鼠淋巴細胞發育中的作用,發現它在B細胞和T細胞發育早期階段的前體細胞中大量表達。隨后Yeh和同事們構建出SENP1基因表達缺陷的遺傳工程小鼠,發現這些小鼠胚胎中的T細胞和B細胞存在嚴重缺陷。
 
      在進一步的實驗中,Yeh將研究焦點轉到了轉錄因子STAT5上,眾所周知其在免疫細胞的發育和功能中發揮關鍵性的作用。
 
    “STAT5從細胞質轉移到細胞核內,作為轉錄因子與順式作用元件結合,調控靶基因表達。之后會再度回到細胞質,如此循環發揮功能,”Yeh說:“我們發現STAT5被SUMO化修飾時,如果沒有SENP1的作用來移除SUMO,STAT5就會陷在細胞核里。”
 
研究人員證實SUMO介入到了影響STAT5活性的兩個重要信號事件中——磷酸化作用和乙酰化作用。
 
      在細胞質中當激活的JAK催化STAT5蛋白發生磷酸化時,活化的STAT5蛋白以二聚體的形式進入細胞核內與靶基因結合,調控基因的轉錄。研究人員發現SUMO結合到了STAT5的磷酸化位點附近。當細胞中缺失SENP1時會導致SUMOylation增強,而磷酸化作用抑制。
 
      除了磷酸化作用,STAT5乙;矊ζ淇缒ひ莆划a生重要的影響。Yeh和同事發現SUMO可直接競爭性地結合到STAT5的乙;稽c,從而抑制了乙;饔谩
發布者:上海一研生物科技有限公司
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