內(nèi)毒素導(dǎo)致MODS多器官功能障礙綜合征的原因分析
自發(fā)性腹膜炎是肝硬化和肝功能衰竭的嚴(yán)重并發(fā)癥，其致病菌最可能來自腸道.肝硬化患者內(nèi)毒素血癥發(fā)生率甚高，而且找不到明確的感染灶，提示內(nèi)毒素的來源可能為腸源性的。肝硬化患者應(yīng)用縮血管物質(zhì)后，自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率提高，這可能是由于縮血管物質(zhì)的應(yīng)用，使腸血管收縮，腸黏膜缺血，屏障功能減退，腸細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位所致。肝硬化患者口服抗生素及乳果糖可預(yù)防及治療內(nèi)毒素血癥及一過性菌血癥，這進(jìn)一步提示，肝病時(shí)內(nèi)毒素血癥可能為腸源性的。
臨床上在失血性休克或心源性休克時(shí)，菌血癥及內(nèi)毒素血癥的發(fā)生率增加。Goridis研究認(rèn)為，許多敗血癥和非敗血癥中都存在著內(nèi)毒素血癥，在無明確感染灶的患者中，有內(nèi)毒素血癥者發(fā)生MODS的比例較無內(nèi)毒素血癥者要高，因此他們認(rèn)為腸源性內(nèi)毒素血癥是致MODS的主要原因。
許多實(shí)驗(yàn)資料也支持內(nèi)毒素與MODS發(fā)生之間的關(guān)系。在金惠鉻等采用盲腸結(jié)扎加穿刺的方法制作的大鼠敗血癥模型中，在敗血癥發(fā)生24h左右后，大鼠先后出現(xiàn)不同程度的MODS，且大部分鼠血培養(yǎng)陽性，其中主要為大腸桿菌。Tighe的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，血中的細(xì)菌與感染灶細(xì)菌一致。上述結(jié)果表明，細(xì)菌可通過機(jī)體自身機(jī)械屏障的破壞而侵入到體循環(huán)中，并且在器官中生長繁殖，引起炎癥反應(yīng)，并通過細(xì)菌的直接毒性作用和體液因素的介導(dǎo)而損害宿主的器官。
不同的動(dòng)物模型中也發(fā)現(xiàn)了腸細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位。現(xiàn)已表明，失血性休克、內(nèi)毒素血癥、腹膜炎、燒傷和粒細(xì)胞減少癥，可促發(fā)腸內(nèi)毒素及細(xì)菌的轉(zhuǎn)位。急性饑餓研究顯示，腸黏膜萎縮時(shí)，對(duì)大分子蛋白的通透性增加。
對(duì)重危患者的有些治療措施也會(huì)促使腸細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位：①全腸外營養(yǎng)使腸道sIgA分泌減少，細(xì)菌過度生長。②廣譜抗生素的應(yīng)用。③H2受體阻滯劑及PPI的應(yīng)用使腸細(xì)菌移生增加。
以上結(jié)果顯示，細(xì)菌及內(nèi)毒素與MODS關(guān)系密切，且內(nèi)毒素的作用比細(xì)菌更為重要。因?yàn)椋谠S多MODS患者血液中未發(fā)現(xiàn)有細(xì)菌的存在，而且內(nèi)毒素有許多明顯的生物等效應(yīng)，如可致發(fā)熱、致DIC，、對(duì)細(xì)胞的損害、激活單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)分泌各種炎癥介質(zhì)、激活補(bǔ)體、使5-羥色胺及組胺分泌以及降低血壓，其中最為重要的是內(nèi)毒素激活單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)引起內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的釋放，如TNF-α、IL-1等。
