1980年，Furchgott和Zawadzki 揭示內皮細胞中存在著非前列腺素性擴血管物質，它可經乙酰膽堿刺激而釋放。事實上，離體制備的動脈血管經乙酰膽堿刺激而松弛的反應依賴于完整的內皮層，因為實驗發現，當內皮層被剝離后，血管松弛反應即受到抑制。這說明乙酰膽堿松弛血管平滑肌的效應是間接的，依賴于它刺激并促發EDRF的作用。許多其他的內源性擴血管物質如緩激肽也是依賴于它刺激EDRF的產生和釋放來起作用的。EDRF在內皮細胞中播散，通過與血液中酶分子的鐵原子作用，刺激可溶性鳥嘌呤環化酶，使細胞內環磷酸鳥苷水平增高，從而松弛血管平滑肌。憑借瀑布式的生物系統的分析發現，EDRF的半衰期從4～50s不等，而且這種EDRF系統的快速激活部分地歸因于超氧自由基。