內(nèi)毒素的分子基礎(chǔ)、調(diào)節(jié)因子及與機(jī)體免疫系統(tǒng)的關(guān)系簡介
一、表達(dá)不同的生物學(xué)活性的分子基礎(chǔ)
內(nèi)毒素一方面表達(dá)有益作用，另一方面又可表達(dá)毒害作用，故而應(yīng)用內(nèi)毒素及其類脂A的化學(xué)降解片段，特別是化學(xué)合成的衍生物，可從分子水平了解內(nèi)毒素（類脂A）結(jié)構(gòu)中分別表達(dá)有益和毒害作用的最小結(jié)構(gòu)片段。例如，已經(jīng)合成了類脂A一種稱為GLA-27的衍生物，這一分子系攜帶3個(gè)脂肪酸殘基及1個(gè)磷酸基團(tuán)的D-氨基葡萄糖單糖結(jié)構(gòu)，不表達(dá)明顯的毒性，但可發(fā)揮顯著的抗腫瘤及抗病毒感染活性。這類衍生物從而可進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)用于臨床抗腫瘤及抗病毒治療。
二、內(nèi)毒素誘導(dǎo)的內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子
體內(nèi)應(yīng)用內(nèi)毒素，可直接地或間接地刺激免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生多種內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子，如腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF），干擾素（interferons，IFNs），白細(xì)胞介素（interleukins ，ILs），集落刺激因子（colony-stimulating factors，CSFs）等。這類內(nèi)源性因子可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)從而起到增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用。TNF系由激活的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)所產(chǎn)生的一種分子量為17KD的蛋白質(zhì)。體內(nèi)直接應(yīng)用TNF時(shí)可見到實(shí)體腫瘤發(fā)生出血壞死，最終腫瘤消失，動(dòng)物或病人得到徹底痊愈。如果以刺激劑誘導(dǎo)荷瘤動(dòng)物或人產(chǎn)生內(nèi)源性TNF，則可觀察到腫瘤的消失現(xiàn)象與體內(nèi)TNF水平成正相關(guān)關(guān)系。故而，深入了解這類內(nèi)源性因子的產(chǎn)生、作用機(jī)理，特別是探索臨床應(yīng)用的可能性，可為臨床抗腫瘤治療找到新的方法，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
內(nèi)毒素一方面表達(dá)有益作用，另一方面又可表達(dá)毒害作用，故而應(yīng)用內(nèi)毒素及其類脂A的化學(xué)降解片段，特別是化學(xué)合成的衍生物，可從分子水平了解內(nèi)毒素（類脂A）結(jié)構(gòu)中分別表達(dá)有益和毒害作用的最小結(jié)構(gòu)片段。例如，已經(jīng)合成了類脂A一種稱為GLA-27的衍生物，這一分子系攜帶3個(gè)脂肪酸殘基及1個(gè)磷酸基團(tuán)的D-氨基葡萄糖單糖結(jié)構(gòu)，不表達(dá)明顯的毒性，但可發(fā)揮顯著的抗腫瘤及抗病毒感染活性。這類衍生物從而可進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)用于臨床抗腫瘤及抗病毒治療。
二、內(nèi)毒素誘導(dǎo)的內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子
體內(nèi)應(yīng)用內(nèi)毒素，可直接地或間接地刺激免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生多種內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子，如腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF），干擾素（interferons，IFNs），白細(xì)胞介素（interleukins ，ILs），集落刺激因子（colony-stimulating factors，CSFs）等。這類內(nèi)源性因子可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)從而起到增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用。TNF系由激活的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)所產(chǎn)生的一種分子量為17KD的蛋白質(zhì)。體內(nèi)直接應(yīng)用TNF時(shí)可見到實(shí)體腫瘤發(fā)生出血壞死，最終腫瘤消失，動(dòng)物或病人得到徹底痊愈。如果以刺激劑誘導(dǎo)荷瘤動(dòng)物或人產(chǎn)生內(nèi)源性TNF，則可觀察到腫瘤的消失現(xiàn)象與體內(nèi)TNF水平成正相關(guān)關(guān)系。故而，深入了解這類內(nèi)源性因子的產(chǎn)生、作用機(jī)理，特別是探索臨床應(yīng)用的可能性，可為臨床抗腫瘤治療找到新的方法，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
三、內(nèi)毒素與機(jī)體免疫系統(tǒng)的相互關(guān)系
我們生活在充滿內(nèi)毒素的環(huán)境中，自我們出生的那天起，我們就受到內(nèi)毒素細(xì)菌（特別是正常腸道菌）的感染，并與內(nèi)毒素的“共生”狀態(tài)將持續(xù)整個(gè)人生。即使是消毒的食物亦含有內(nèi)毒素，因?yàn)閮?nèi)毒素相當(dāng)耐熱，200℃干烤亦需2～4h才能使內(nèi)毒素徹底破壞，因而我們不可能創(chuàng)造一個(gè)嚴(yán)格的“無內(nèi)毒素”生命。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明，所謂的“無菌動(dòng)物”對內(nèi)毒素及細(xì)菌感染高度敏感，因而這種動(dòng)物患細(xì)菌感染時(shí)的死亡率極高，而一般的動(dòng)物則對細(xì)菌感染及應(yīng)用內(nèi)毒素有相當(dāng)?shù)幕A(chǔ)免疫力。這一事實(shí)說明內(nèi)毒素對于機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟起著重要的作用。
我們的祖先在幾千萬年的進(jìn)化過程中與自然界作斗爭的結(jié)果形成了我們現(xiàn)在的“內(nèi)毒素適應(yīng)狀態(tài)”。故而內(nèi)毒素在人類進(jìn)化史上具有重要的意義。可以設(shè)想，日常生活中體內(nèi)極微量內(nèi)毒素的不斷進(jìn)入，將伴隨人類整個(gè)生命過程，并成為一種具有高度活性的“外激素”（exo-hormone）。
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內(nèi)毒素
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