CD14與內(nèi)毒素的結合部位與現(xiàn)象介紹
人sCD14的正常濃度為2～6mg/L。用低濃度的細菌細胞壁分子激活細胞時，CD14起到重要作用，使用CD14單克隆抗體可以終止抗原及致分裂原介導的T細胞增生效應。有人使用重組人sCD14觀察其與抗原激活和致分裂原激活人外周血單核細胞的相互作用，結果表明：①可溶性CD14與T細胞相互作用后可導致細胞增殖的抑制。②sCD14可影響IL-2生成和IL-2 Ra（IL-2receptor antagonist）表達，但并不影響細胞的活力。
sCD14的主要作用是把內(nèi)毒素信號傳導給無mCD14分子的細胞，如內(nèi)皮細胞、上皮細胞、平滑肌細胞，星型膠質細胞，使這些細胞對內(nèi)毒素也發(fā)生效應；同時，sCD14也可將脂多糖轉遞給mCD14細胞以及HDL，所以有人認為sCD14可以起到分流作用，部分拮抗mCD14，使前炎癥因子分泌量減少。由于sCD14可將脂多糖轉遞給HDL分子，因而可使脂多糖毒性得到中和，起到解毒作用。
Julia等認為，sCD14是人類T細胞激活和發(fā)生功能性作用的負性調節(jié)因子。sCD14可把已結合到單核細胞，巨噬細胞上的脂多糖轉移到HDL分子等脂蛋白上，阻止其信號轉導作用，而LBP卻不能轉移已結合到單核細胞、巨噬細胞上的脂多糖。T細胞的激活由刺激性調節(jié)因子和負性調節(jié)因子的相互協(xié)調作用進行控制，其中負性調節(jié)機制對維持淋巴細胞的穩(wěn)態(tài)至關重要。
在無CD14分子表達的低內(nèi)毒素反應的細胞中，轉染CD14cDNA能夠使其對內(nèi)毒素的敏感性增加100~1000倍，CD14分子的生物學重要性已在敗血癥和內(nèi)毒素性休克中得到證實。表達人類CD14分子的轉基因小鼠對內(nèi)毒素敏感性顯著增加，而CD14基因敲除（knockout）小鼠對內(nèi)毒素的耐受可達到10～100倍以上。
sCD14的主要作用是把內(nèi)毒素信號傳導給無mCD14分子的細胞，如內(nèi)皮細胞、上皮細胞、平滑肌細胞，星型膠質細胞，使這些細胞對內(nèi)毒素也發(fā)生效應；同時，sCD14也可將脂多糖轉遞給mCD14細胞以及HDL，所以有人認為sCD14可以起到分流作用，部分拮抗mCD14，使前炎癥因子分泌量減少。由于sCD14可將脂多糖轉遞給HDL分子，因而可使脂多糖毒性得到中和，起到解毒作用。
Julia等認為，sCD14是人類T細胞激活和發(fā)生功能性作用的負性調節(jié)因子。sCD14可把已結合到單核細胞，巨噬細胞上的脂多糖轉移到HDL分子等脂蛋白上，阻止其信號轉導作用，而LBP卻不能轉移已結合到單核細胞、巨噬細胞上的脂多糖。T細胞的激活由刺激性調節(jié)因子和負性調節(jié)因子的相互協(xié)調作用進行控制，其中負性調節(jié)機制對維持淋巴細胞的穩(wěn)態(tài)至關重要。
在無CD14分子表達的低內(nèi)毒素反應的細胞中，轉染CD14cDNA能夠使其對內(nèi)毒素的敏感性增加100~1000倍，CD14分子的生物學重要性已在敗血癥和內(nèi)毒素性休克中得到證實。表達人類CD14分子的轉基因小鼠對內(nèi)毒素敏感性顯著增加，而CD14基因敲除（knockout）小鼠對內(nèi)毒素的耐受可達到10～100倍以上。
多個實驗證實，CD14與內(nèi)毒素結合具有飽和現(xiàn)象。CD14與脂多糖結合的比例報道結果并不一致，每個CD14可以結合1～2，10～20或15個分子的脂多糖。根據(jù)最近的脂多糖信號轉導模型，CD14與LBP以及脂多糖形成三元復合物，不僅脂多糖單體可結合CD14，而且多個LPS-LBP復合物也可結合CD14。CD14-LBP-LPS復合物也許能夠穩(wěn)定其他膜上受體蛋白質的作用，該受體在隨后的信號轉導和脂多糖內(nèi)化反應中起著重要作用。
CD14分子與脂多糖結合的結構域位于近N端側，參與脂多糖結合和活化的最重要的區(qū)域為34～44，51～64、7～14位氨基酸，均為CD14的構象表位，這些區(qū)域也參與CD14其他配體的識別，如肽聚糖、凋亡小體。47位氨基酸似乎決定著CD14的種特異性，該位點突變能夠終止牙齦卟啉單胞菌脂多糖與CD14的結合和活化效應，但不能改變E.coli LPS的結合和生物學效應。
CD14分子識別脂多糖后，可引起脂多糖的生物學效應，同時也刺激中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等合成分泌人白細胞彈性蛋白酶（human leukocyte elastase，HLE），HLE可以裂解mCD14分子成為多個無活性的片段，使之降低CD14的生物學活性。
標簽：
內(nèi)毒素
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