2018年2月12日,《Int J Med Sci.》 雜志在線發表了上海交通大學附屬第九人民醫院-口腔頜面-頭頸腫瘤科王延安課題組的合作成果“Transgenic Expression of A Venous Malformation Related Mutation, TIE2-R849W, Significantly Induces Multiple Malformations of Zebrafish ”,首次在斑馬魚體內實驗證實:人類TIE2基因突變(TIE2-R849W突變體)會導致斑馬魚尾部靜脈叢異常融合。
本研究中斑馬魚模型的構建和表型分析、信號通路分析等實驗是在上海南方模式生物斑馬魚平臺完成。
臨床靜脈異常融合的患者,會伴隨TIE2基因突變。但是,至今尚無體內動物實驗數據證明:TIE2基因突變是否能夠直接導致臨床這一遺傳表型?
上海南模斑馬魚平臺,利用人類突變體過表達技術,結合斑馬魚獨有的表型分析、信號通路分析,首次在斑馬魚體內實驗證實:人類TIE2基因突變(TIE2-R849W突變體)會導致斑馬魚尾部靜脈叢異常融合,此表型和人類臨床完全一致。
此外,人類TIE2-R849W突變體還會導致斑馬魚骨骼發育異常(下頜骨和頭骨異常凸起,間距窄小),眼睛發育異常(單側小眼,單側眼睛缺失或者兩側眼睛異常融合、位置異常)。
斑馬魚體內信號通路研究顯示:靜脈內皮細胞連接的關鍵基因(pik3r2, foxo1b,egfl7)以及wnt/β-catenin信號通路參與該機制調控。