HA蛋白對(duì)人氣管組織及鴨子小腸組織的免疫熒光染色

繼2013年先后在H5N1和H7N9禽流感病毒跨種間傳播研究中取得重要進(jìn)展后，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所高福課題組在H10N8禽流感病毒感染人的分子機(jī)制(Molecular Mechanisms)和跨種間傳播趨勢(shì)評(píng)估上取得新的進(jìn)展，研究結(jié)果已經(jīng)于2015年1月9日在國(guó)際雜志《自然通信》（Nature Communications）在線發(fā)表。

2013年12月起，我國(guó)先后發(fā)生3例人感染H10N8禽流感病毒病例，并導(dǎo)致2人死亡。這種能感染人的H10N8病毒是否像H7N9病毒一樣具有雙受體結(jié)合特性，既能結(jié)合人源受體，也保留禽源受體結(jié)合能力？是否存在大規(guī)模擴(kuò)散的潛在風(fēng)險(xiǎn)？

為了分析這次的H10N8病毒的受體結(jié)合特異性，研究人員從病毒層面和HA蛋白層面，對(duì)最早的分離株——江西東湖株H10N8禽流感病毒的受體結(jié)合特性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)無(wú)論在病毒水平還是HA蛋白水平，H10都特異性結(jié)合禽源受體，而不像H7N9安徽株一樣獲得了人源受體結(jié)合能力。研究人員還利用免疫熒光的方法檢測(cè)了多種HA蛋白對(duì)人氣管組織及鴨子小腸組織的結(jié)合能力，證明H10蛋白對(duì)表達(dá)禽源受體的鴨子小腸組織有很強(qiáng)的結(jié)合，但不結(jié)合表達(dá)人源受體的人氣管組織（見下圖）。

為了闡明H10蛋白特異性結(jié)合禽源受體的分子機(jī)制(Molecular Mechanisms)，研究人員利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)的方法解析了H10蛋白與禽源受體和人源受體的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)分析表明，禽源受體結(jié)合位點(diǎn)的137位精氨酸在H10對(duì)禽源受體的偏好性結(jié)合中起關(guān)鍵作用。

該研究表明這次的能感染人的H10N8病毒依然是一個(gè)典型的禽流感病毒，對(duì)人源受體親和力極弱，暗示該病毒并不具備在人群中傳播的能力。

該研究工作由高福課題組在中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)的博士生王敏與微生物所的張蔚博士共同完成。同時(shí)，該研究工作還得到了中國(guó)科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院的施一、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)的李向東、劉金華和中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病所的舒躍龍、周劍芳等各位老師的幫助和支持。該項(xiàng)目得到了科技部、自然科學(xué)基金委和中科院的基金支持。