病毒去除技術在生物制藥下游生產工藝中的重要性
病毒去除步驟對于保障生物制藥產品的安全性與完整性而言必不可少。ICH Q5A法規指南要求治療性生物制品制造商在他們的生產工藝中實施關鍵技術，即基于工藝特定病毒去除策略，對已知或未知的病毒污染物進行去除或滅活。此類病毒去除步驟必須經過驗證，表明所用的技術能夠有效去除工藝過程中的各種已知的與不可預測的病。在ICH Q5A中提到”well designed separation steps, such as chromatographic procedures, filtration steps and extractions, can be effective virus removal steps provided that they are performed under appropriately controlled conditions. An effective virus removal step should give reproducible reduction of virus load shown by at least two independent studies”
目前市場上常見的單克隆抗體藥物病毒去除技術有納濾除病毒技術、pH孵放以及膜層析技術等，其中應用較為廣泛的是截留率為20nm 的除病毒過濾器，該方法是從蛋白料液中除去病毒的有效方法，它是以大小排阻的機制實現的，可去除帶包膜或不帶包膜的病毒，但是需要進行病毒挑戰試驗，以驗證該步驟的病毒去除效果，病毒驗證時通常使用縮小規模設備以生產過程中的參數進行病毒截留實驗。例如采用專用的細小病毒過濾器 Virosart CPV 和HF（20nm病毒過濾器）進行病毒進行截留和去除，達到法規要求的大于4 log 的截留目標，甚至超過此目標。
20nm除病毒過濾是一種相對成熟安全有效且被廣泛應用的方法，理想的除病毒過濾器應該能夠截留環境中潛在的病毒，并允許高的蛋白通過率，同時保持高流速且不會發生顯著的病毒流穿現象。當然過濾過程中，過濾器被逐漸堵塞而造成病毒流傳也是普遍現象。所以選擇合適的除病毒過濾器應該在保證安全性的前提下在流速、通量和成本之間達到一個平衡。如果一類過濾器有相應的數據證明在流速降低的情況下依然能穩定的保證病毒不流穿，首先就表明這個濾器擁有最高的安全性，其次就需要考核它的過濾通量和價格。在價格可以接受的前提下適當調正過濾面積和過濾時間，保證工藝的經濟性是大規模生產的需要。目前市面上使用最多的細小病毒過濾器，例如Virosart CPV 和HF，在高Log降值（LRV）下，仍然能夠有效地去除病毒，即使是在高流量衰減的情況下也可以達到很好的效果。
