唾液檢測----未來的診斷方式

 　 唾液可用于口腔和牙科疾病的早期診斷和治療，這個概念不難理解。但若說唾液中可能存在反映全身健康狀況的生物標志物，有些人的心里難免要打個問號。事實上，唾液檢測并非是新近被提出的概念，早在幾年前就已經有“唾液診斷艾滋病”的新聞報道。

    2008年，美國南加州大學的丹尼（Denny）等在《蛋白組學研究雜志》[J Proteome Res 2008，7（5）：1994]發表文章指出，人的唾液中有1166種蛋白質。其中大部分蛋白質能同時在血漿和淚液中找到。當時研究者就提出，從這些蛋白質中可以找到與疾病相關的生物標志物，從而為今后的臨床診斷提示一種新方式

    隨后有研究陸續發現，人唾液中的C反應蛋白、α -1B糖蛋白、肌酐等水平與心血管疾病、癌癥、腎臟病等相關。

    唾液與糖尿病

    在不久前發表于《蛋白組學研究雜志》[J Proteome Res 2009，8(1):239]的一項研究證實，唾液蛋白質與2型糖尿病相關。

    通過對2型糖尿病患者和對照者的唾液蛋白組學分析，印度學者發現了唾液中487種與2型糖尿病有關的蛋白。其中33%的蛋白以前從未被報告出現在人類唾液中。在這些蛋白中，有65種蛋白的水平在患者和對照者唾液中能相差2倍之多。進一步分析顯示，一些蛋白水平在2型糖尿病患者的唾液中顯著升高，在糖尿病前期患者中也有相應升高趨勢，因此，可能作為未來無創診斷2型糖尿病和發現糖尿病前期患者的生物標志物。

    唾液與癌癥

    早在2007年，美國M.D.安德森（Anderson）癌癥中心的研究者就曾在《國際腫瘤學雜志》上報告[Int J Oncol 2007，30(3):743]，在頭、頸部鱗癌患者的唾液中，α -1B糖蛋白和補體因子B蛋白水平顯著升高，而對照者唾液中幾乎檢測不到這兩種蛋白。相應地，胱蛋白S、腮腺分泌因子等蛋白的水平在對照者唾液中存在，但在頭、頸部鱗癌患者唾液中檢測不到。

    當時研究者就在報告中寫道，這些蛋白將來可能作為臨床診斷此類癌癥的標志物。

    通過一項動物研究，科學家們試圖挖掘唾液中蛋白隨腫瘤改變的機制。加州大學洛杉磯分校的王（Wong）在會上報告，在癌癥模型小鼠中腫瘤與唾液中蛋白水平改變相關，推測腫瘤和內分泌器官一樣，可以分泌激素、淋巴因子和細胞因子，通過血液運輸到遠端器官，對其產生影響。一旦這些因子到達唾液腺，則唾液中的基因轉錄譜會發生改變，導致某些蛋白的水平改變。這些水平改變的蛋白將可能成為唾液中檢測全身腫瘤的替代生物標志物。

    研究者在黑色素瘤和非小細胞肺癌的模型小鼠以及對照小鼠中比較了唾液中轉錄因子水平的差異。結果發現，腫瘤小鼠與正常小鼠相比，其唾液中轉錄組學改變顯著。進一步分析顯示，轉錄組學某些改變在腫瘤組織、血液、唾液腺和唾液中均存在。兩類基因轉錄因子發生了顯著改變。在黑色素瘤模型小鼠中，Runx1、Mlxipl、Trim30和Egr1、Tbx1、Nr1d1分別與80.9%的基因表達上調和62.7%的基因表達下調有關。進一步分析發現，小鼠體內黑色素瘤組織中的異常產物神經生長因子（NGF）可以作為中介，誘導唾液腺中轉錄因子Egr1的表達（如圖示）。

    研究者認為，該結果支持在全身性疾病的發病過程中，腫瘤組織會通過某些中介因子，使得唾液中的某些蛋白發生疾病特異的改變，這些唾液中的蛋白有成為疾病特異生物標志物的潛力。

    唾液與急性冠脈綜合征

    近日，在國際牙科研究學會的第87屆會議上，美國得克薩斯大學的米勒（Miller）報告，唾液樣本中一些蛋白的水平改變可能與急性冠脈綜合征（ACS）有關，未來人們可能通過檢測唾液成分就可以診斷ACS。再次印證“唾液生物標志物”的提法并非純屬假想。

    該研究采集了25例ST段抬高心肌梗死患者、23例非ST段抬高心肌梗死患者和43名對照者的非刺激唾液和刺激唾液。在診斷心肌梗死（MI）后8~48小時內采集患者唾液和血液樣本。

    結果表明，血液中存在的ACS生物標志物在MI患者的唾液中全都能檢測得到，不論是在非刺激唾液還是刺激唾液中。MI患者唾液中肌球蛋白的水平顯著高于對照者。進一步分析顯示，刺激唾液中可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）與女性MI顯著相關，非刺激唾液中C反應蛋白（CRP）與男性MI顯著相關。但在ST段抬高與非ST段抬高患者的唾液中，上述蛋白的成分沒有顯著差異。

    研究者認為，唾液中的一些標志物可以有效區分MI和非MI患者，可能為快速診斷提供新的方法。進一步研究需考慮，為何唾液類型（刺激和非刺激）、采樣時間、性別等都影響唾液中ACS相關生物標志物的濃度。

    唾液與慢性腎臟病

    唾液中的蛋白受到遙遠的腫瘤組織的操縱，這一可能機制還需要更多的研究來證實。不過從另一個方面考慮，唾液能反映牙科疾病情況，而牙科疾病實際上與其他器官、系統的疾病也有相關性。這能從一個側面幫助人們理解和接受“唾液與全身疾病相關”這一概念。

    2009年3月17日在線發表于《腎臟病透析與移植》（Nephrol Dial Transplant）雜志的一項研究證實，牙結石與礦物質代謝紊亂和慢性腎臟病有關，牙結石嚴重程度與慢性腎臟病的嚴重程度相關。此外，唾液中的鈣、磷、鎂等元素含量和尿素、肌酐水平，以及口腔pH值在慢性腎臟病患兒中均有所改變。耶路撒冷的這項研究通過對74例慢性腎臟病患兒的唾液樣本和牙結石評分的分析得出了上述結論，提示人們與牙科疾病關系密切的唾液很可能體現其他疾病的進展狀況。

      德國IBL公司開發了一系列通過唾液來檢測人體腎上腺皮質技術，雌激素，孕激素以及睪丸酮的ELISA檢測試劑,這些試劑在普遍推行人文關懷的歐洲和其它發達國家得到了廣泛應用,相信在國內的應用也會越來越普遍。