HSC（CD34+）模型是目前臨床前應(yīng)用的一類重要的免疫系統(tǒng)人源化小鼠模型，通過將人CD34+造血干細胞（HSC）由腹腔或者尾靜脈注入免疫缺陷小鼠，可以實現(xiàn)了人類免疫系統(tǒng)的重建。
 

M-NSG可用于研究人體免疫功能、傳染病、糖尿病、腫瘤學(xué)、干細胞生物學(xué)等研究，也可用作藥理藥效及藥物安全性評價。
 

Fig1. M-NSG小鼠中進行Hu-HSC重建的供體篩選。

Fig2. 流式分析Hu-HSC模型外周血淋巴細胞亞群。

體內(nèi)藥效檢測
案例一：

Fig3. In vivo efficacy evaluation of HSC-M-NSG mice subcutaneous with MDA-MB-231 cell line.

Fig4. In vivo efficacy evaluation with HSC humanized mouse models.

在免疫系統(tǒng)人源化領(lǐng)域，M-NSG小鼠已經(jīng)有非常亮眼的成績，可以彌補腫瘤異種移植模型無法進行腫瘤免疫相關(guān)研究的缺憾。

然而由于物種差異，在免疫重建過程中M-NSG小鼠的鼠源細胞因子無法有效支持人源NK、髓系等免疫細胞的發(fā)育，限制了其免疫重建的效果。為了突破重度免疫缺陷小鼠的免疫系統(tǒng)重建難關(guān)，南模生物針對免疫調(diào)節(jié)因子基因進行人源化改造，在更多基因修飾的小鼠背景上開發(fā)出一系列升級版HSC (CD34+) 模型，能夠更好的模擬藥物進入人體后免疫系統(tǒng)的響應(yīng)，對腫瘤免疫領(lǐng)域有重要的推進作用。

02 基于NVG-hIL15背景構(gòu)建的HSC模型
NVG-hIL15
(NM-KI-215004)

細胞因子-15（IL-15）對于NK細胞的活性、功能和分化至關(guān)重要。重度免疫缺陷小鼠M-NSG背景下表達人白介素15，縮小鼠與人之間的免疫環(huán)境差異，為NK細胞提供更合適的生存環(huán)境，支持NK細胞在體內(nèi)重建、擴增與長期表達。

Fig5. Human immune cell phenotyping in hIL15-NVG engrafted with human HSCs.

此外NVG-hIL15也滿足γδ T的重建與擴增，可在相對較少的γδ T細胞注射量下完成重建，且T細胞存活時間更長。

03 基于hIL3-hCSF2-Tg (M-NSG) 背景構(gòu)建的HSC模型
hIL3-hCSF2-Tg (M-NSG) 
(NM-KI-215006)

細胞因子IL-3和GM-CSF參與髓系細胞前體的增殖與分化。轉(zhuǎn)入編碼IL-3和GM-CSF基因的M-NSG小鼠經(jīng)過人造血干細胞移植后可實現(xiàn)髓系細胞的重建，呈現(xiàn)更完整的人類免疫系統(tǒng)。

將新生的hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG)小鼠進行亞致死計量輻照清髓，尾靜脈注射臍血來源的CD34陽性的HSC細胞，并在注射后3-24周取血進行流式分析：

Fig6. Humanized immune reconstitution levels in huHSC-hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG) mice.

結(jié)果顯示，huHSC-hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG)小鼠呈現(xiàn)出良好的免疫重建效果，髓系細胞與淋巴細胞的重建效果明顯增強。小鼠可長時間穩(wěn)定產(chǎn)生人源免疫細胞。

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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術(shù)平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產(chǎn)品解決方案。