嵌合抗原受體 T 細(xì)胞療法（CAR-T）的面世為癌癥治療開創(chuàng)了新的方向，具有廣闊的應(yīng)用前景，但其復(fù)雜的體外制備流程、高昂成本及潛在毒性嚴(yán)重限制了臨床普及，這一現(xiàn)狀正推動(dòng)行業(yè)轉(zhuǎn)向更高效的體內(nèi) CAR 工程化技術(shù)。

與傳統(tǒng)的 ex vivo CAR-T 細(xì)胞療法相比，in vivo CAR-T 細(xì)胞療法在生產(chǎn)周期、安全性上具有顯著優(yōu)勢。目前全球范圍內(nèi) 12 款已上市的 ex vivo CAR-T 細(xì)胞療法均用慢病毒作為 CAR 基因遞送載體，因此，慢病毒也順理成章地成為了 in vivo CAR-T 遞送載體的首選，2024 年已有 2 個(gè)基于慢病毒載體的 in vivo CAR-T 項(xiàng)目經(jīng)過監(jiān)管批準(zhǔn)進(jìn)入臨床Ⅰ期，分別來自 Interius 和 Umoja。此外，2022 年賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在 Science 發(fā)表的重磅論文中，提出了一種基于脂質(zhì)納米顆粒（LNP）載體的 in vivo CAR-T 新技術(shù)，該方法類似于 mRNA 疫苗，僅需簡單注射，就能快速在體內(nèi)生成 CAR-T 細(xì)胞療法，之后不久，該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了 Capstan Therapeutics。今年 6 月，該團(tuán)隊(duì)再次在 Science 發(fā)文，臨床前結(jié)果表明，靶向脂質(zhì)納米顆粒（tLNP）成功將 CAR mRNA 靶向遞送到體內(nèi)的 CD8+T 細(xì)胞，對癌癥和自身免疫疾病具有良好的治療前景和安全性。In vivo CAR-T 未來已來！

不管是基于慢病毒載體還是 LNP 的 in vivo CAR-T—如何精準(zhǔn)靶向成為關(guān)鍵突破點(diǎn)。通過靶向蛋白/抗體修飾LNP表面可優(yōu)化遞送效率，傳統(tǒng)分析方法無法在單顆粒水平對 mRNA 的載荷和裝載效率、游離核酸定位、靶向配體密度進(jìn)行快速表征，NanoFCM 在 CAR-T 療法的質(zhì)控解決方案隨著 CGT 行業(yè)的發(fā)展趨于完善。僅需 1-2 min，即可快速獲得以上多種關(guān)鍵參數(shù)的結(jié)果。

本期 e 課堂邀請到 NanoFCM 英國團(tuán)隊(duì)的 Joseph Brealey 帶來“Accelerating In Vivo CAR-T Development Using Single Nanoparticle Characterization ”主題報(bào)告，將全面展示單分子表征技術(shù)在 in vivo CAR-T 遞送系統(tǒng)的質(zhì)量控制方案，此外，本次 Joseph Brealey 還將分享 mRNA LNP 靶向修飾的最新合作成果，為 CAR-T 產(chǎn)品的工藝優(yōu)化以及終產(chǎn)品的質(zhì)量放行保駕護(hù)航！