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MD講座：常規(guī)膜片鉗技術(shù)在心臟安評(píng)和藥篩中的應(yīng)用

瀏覽次數(shù)：7489　發(fā)布日期：2017-1-5　來源：本站　本站原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處

常規(guī)膜片鉗技術(shù)在新藥心臟安全性評(píng)估和篩選中的應(yīng)用

演講嘉賓：鄒安若博士
現(xiàn)任青島海威磐石生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司總經(jīng)理、青島大學(xué)創(chuàng)新藥物研究院兼職教授，主要從事藥物的心臟安全性評(píng)估和新藥的研發(fā)。
嘉賓簡(jiǎn)介：

•1990年同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)生理系獲博士學(xué)位

•1995年猶他大學(xué)附屬醫(yī)院心血管外科從事博士后研究，師從世界著名電生理學(xué)家Dr.Michale Sanguinetti。采用電生理學(xué)方法結(jié)合分子生物學(xué)技術(shù)研究遺傳性和獲得性(藥物所致的)心律失常的機(jī)制(LQT syndrom)，取得了顯著成果
•1999年安進(jìn)生物制藥公司從事與離子通道有關(guān)的新藥開發(fā)研究
•在國(guó)際著名刊物（包括NATURE）上發(fā)表 50 多篇文章
講座時(shí)間：
2017年1月11周三 10:00

離子通道對(duì)生物體的基本生理功能如神經(jīng)和肌肉的電活動(dòng)、心臟的興奮性控制、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)、激素分泌、細(xì)胞增殖、細(xì)胞容積調(diào)節(jié)，以及許多其他生物過程中起著至關(guān)重要的作用。
離子通道基因占人體基因的25%，大約有300個(gè)左右。近年來，隨著越來越多的離子通道被克隆、表達(dá)和定性，離子通道與疾病的關(guān)系越來越清楚，現(xiàn)已知50種以上的疾病與離子通道基因變異和功能障礙有關(guān)，這種與通道有關(guān)的疾病被稱作離子通道病。
到目前為止有10~15%的現(xiàn)有藥物通過作用于離子通道而治療疾病。而潛在的離子通道靶標(biāo)藥物將占總靶標(biāo)的25%，因此開發(fā)離子通道為靶標(biāo)的藥物將具有廣闊的市場(chǎng)前景。

報(bào)名聽課，好禮相送

長(zhǎng)QT綜合癥(LQTS)是一種異常的心肌細(xì)胞復(fù)極化電活動(dòng)。獲得性的LQTS常常是藥物治療的結(jié)果。近年來研究發(fā)現(xiàn)許多常用藥物包括抗心律失常藥、抗精神病藥物、抗菌素以及可卡因均可引起獲得性的LQTS。2004年, ICH和美國(guó)FDA都頒布關(guān)于非臨床檢測(cè)Ikr (其中主要是hERG)的規(guī)章，要求藥物上市時(shí)必須提供作用于離子通道的電流變化數(shù)據(jù)，否則新藥不得用于臨床。2014年CFDA發(fā)布了”藥物對(duì)心臟潛在作用非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則”要求在細(xì)胞水平對(duì)心臟幾種重要的離子通道進(jìn)行測(cè)定包括：Cav1.2、HERG、Kv1.5、Kv4.3、KvLQT1/mink、Nav1.5、Kir2.1。
為此，早期藥物安全評(píng)測(cè)方式需要引入制藥研發(fā)過程中，以便及早發(fā)現(xiàn)候選化合物潛在的心臟毒性，盡可能減少新藥研發(fā)的投資與風(fēng)險(xiǎn)。

20世紀(jì)離子通道的發(fā)現(xiàn)以及研究離子通道的方法：電壓鉗技術(shù)特別是膜片鉗技術(shù)的發(fā)明為研究離子通道的功能及其與人體疾病的關(guān)系提供了極其重要的手段。膜片鉗技術(shù)的發(fā)明人因此獲得了1991年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)。離子通道作為藥物治療的靶點(diǎn)，引起了許多大的藥物公司的重視。
研發(fā)出一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥需要花費(fèi)十年左右的時(shí)間及十億美元的經(jīng)費(fèi)。在研究的早期，需要篩選百萬左右的化合物才能得到所需的化合物。而這些化合物都要用常規(guī)膜片鉗方法進(jìn)行最后的確認(rèn)，所有常規(guī)膜片鉗方法依然是研究離子通道的較優(yōu)方法。

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