伯豪客戶發表食管癌個體化治療研究新成果
最新一期外科學國際頂級期刊《Annals of Surgery》雜志以論著形式發表了中山大學腫瘤防治中心及廣東省食管癌研究所的研究人員在食管癌個體化治療方面的研究論文，報告了該課題組發現了一組在食管鱗癌新輔助放化療敏感與耐受患者之間差異表達的miRNA, 聯合檢測4個miRNA的表達可有效實現食管鱗癌新輔助放化療的療效預測。中山大學腫瘤防治中心的文靜博士和傅劍華教授分別是本文的第一作者和通訊作者。
背景介紹
中國是世界食管癌第一高發國家，每年新發病例數超過全球總例數的50%。據統計，食管癌的發病率在我國惡性腫瘤發病率中排第四位，每年新病例25.9萬，死亡21.1萬。值得關注的是，我國食管癌多為食管鱗癌，與國外高發的食管腺癌在病因、治療及預后等方面均存在較大差異，因此，我國對食管鱗癌治療的探索，難以依照國外模式。
目前，對局部進展期食管鱗癌患者采用新輔助放化療聯合手術的治療方式，想較于單純手術，可顯著提高食管鱗癌患者的生存預后。然而，食管鱗癌患者對新輔助放化療的療效存在異質性，目前沒有方法可以準確預測療效。因此，如何在治療開始前，針對病人個體異質性，選擇給予適當的治療方式，如對新輔助敏感患者，給予新輔助放化療聯合手術的治療；而對新輔助耐受者，僅給予單純治療，是目前研究的關鍵，具有重要的臨床意義。
miRNA是在生物體中廣泛存在的一種單鏈非編碼小RNA，通過抑制靶基因的翻譯或直接引起mRNA降解而發揮作用。腫瘤中，miRNA可發揮抑癌或促癌作用，在腫瘤分型和預后預測等方面發揮重要作用。
結果分析
本研究篩選并入組2007-2015年間在中山大學腫瘤防治中心及汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院接受新輔助放化療(順鉑聯合諾維本方案)及手術的臨床分期為IIB-III期的食管鱗癌患者，并分為訓練集和外部驗證集。對手術切除標本，病理評價其中殘余腫瘤細胞的比例，從而將病例分為新輔助治療有效組（少于50%腫瘤細胞殘留）與無效組（多于50%腫瘤細胞殘留）。對于訓練集中的28例患者，采用miRNA表達譜芯片及qPCR篩選并驗證有效組與無效組間的差異表達miRNA；并運用多種判別模型（logistic回歸、k-nearest neighbor, 回歸樹模型、線性及二次判別模型及支持向量機）建立新輔助放化療療效預測模型。利用驗證集中的79例接受相同治療的食管鱗癌患者，驗證所建立模型的預測效能。(本研究中Agilent human miRNA microarrays芯片服務由上海伯豪生物技術有限公司提供)
通過基因芯片檢測及qPCR驗證，我們發現了10個在新輔助治療敏感組及耐受組間差異表達的miRNA（改變倍數>1.5, p <0.05）。由四個miRNA（miR-145-5p, miR-152, miR-193b-3p和miR-376a-3p）構成的支持向量機模型取得了較好的預測結果，其在訓練集及驗證集中對于新輔助放化療療效預測的總準確性分別為100%和87.3%，對于新輔助放化療無效病例預測的敏感性分別為100%和83.3%，特異性為100%和88.1%。
這一研究發現，證實了聯合檢測多個miRNA表達預測食管鱗癌新輔助放化療敏感性的額可能性，為食管鱗癌個體化治療的實現，奠定了一定的基礎。
原文出處：Wen J, Luo K, Liu H, et al. MiRNA Expression Analysis of Pretreatment Biopsies Predicts the Pathological Response of Esophageal Squamous Cell Carcinomas to Neoadjuvant Chemoradiotherapy. Ann Surg. 2015 Oct 1.
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