王延江課題組啟動卒中藥物依達拉奉防治AD的臨床試驗
瀏覽次數:1518 發布日期:2015-4-13
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第三軍醫大學大坪醫院神經內科王延江教授課題組與澳大利亞南澳大學(UniSA)Xin-Fu Zhou教授課題組合作,在《PNAS》上發表研究,報道了臨床上用于急性缺血性卒中的藥物依達拉奉具有防治阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用。
AD是一種以進行性、不可逆的記憶力減退和認知功能障礙為主要表現的神經退行性疾病,是最常見的癡呆。目前全球范圍有AD患者大概有3650萬,預計到2050年AD患者將超過1個億,已成為全球面臨的重要健康問題。然而,目前尚無阻止或延緩疾病進展的防治方法。
β淀粉樣蛋白(Aβ)被認為是AD的重要致病物質。過去20年中以Aβ為靶點的臨床試驗均未成功,干預靶點單一是原因之一。由于AD病理機制復雜,AD的有效防治應當針對其病理機制的多靶點或多個病理環節進行綜合干預。王延江教授課題組近年來開展AD綜合防治的探索,曾在《Nature Reviews Neurology》上提出AD的防治應針對不同疾病階段的不同病理機制進行綜合干預的“分期綜合防治”觀點(http://neuro.dxy.cn/article/71055)。
依達拉奉是一種氧自由基清除劑,是臨床上用于急性缺血性卒中治療的一個常用藥物。氧化應激也是AD的一個重要發病機制。王延江教授課題組與合作者發現,依達拉奉不僅能夠拮抗氧化應激,還能夠直接作用于Aβ的β折疊形成位點,抑制Aβ沉積;長期注射或口服依達拉奉,可有效清除AD小鼠腦內Aβ沉積,減輕腦組織氧化應激水平,抑制Aβ產生及Tau蛋白磷酸化,并顯著改善AD小鼠的認知功能。
該研究表明,依達拉奉具有針對AD多個關鍵病理環節的綜合治療作用。在當前AD防治新藥研發相繼失敗的背景下,現有臨床藥物依達拉奉這一作用的發現,使之有望成為一個有效的AD防治藥物。據悉,該課題組目前已啟動了依達拉奉防治AD的臨床試驗。
全文鏈接:http://www.pnas.org/content/early/2015/04/01/1422998112.abstract。