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細(xì)胞穿膜肽具有在不依賴膜受體情況下進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)膜的能力,它們通常是長約10-30個(gè)aa的短肽。研究發(fā)現(xiàn),CPP能夠攜帶生物活性物質(zhì)進(jìn)入胞內(nèi),治療性物質(zhì)可被輸送入靶細(xì)胞內(nèi),克服了質(zhì)膜的屏障作用。
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對研究學(xué)者來說,介導(dǎo)藥物進(jìn)入細(xì)胞的過程被認(rèn)為是一項(xiàng)主要的挑戰(zhàn)。但是,細(xì)胞穿膜肽(cell-penetrating peptides, CPPs)卻擁有在不依賴膜受體情況下進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)膜的能力。它們通常是長約10-30個(gè)氨基酸的短肽,氨基酸序列常常帶有正電荷。
人類免疫缺陷病毒(HIV-1)病毒基因組的轉(zhuǎn)錄激活因子Tat,可以一種無毒的、高效率的方式進(jìn)入細(xì)胞。Tat作為第一個(gè)細(xì)胞穿膜肽(CPPs)而變得眾所周知。
研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞穿膜肽(CPPs)能夠攜帶生物活性物質(zhì)進(jìn)入胞內(nèi),如通過附著于細(xì)胞穿膜肽,治療性物質(zhì)可被輸送入靶細(xì)胞內(nèi),克服了質(zhì)膜的屏障作用。
細(xì)胞穿膜肽(CPP )的三種入胞途徑: 1:反向膠束;2:直接滲透機(jī)制 (孔道形成);3:內(nèi)吞吸收機(jī)制; 來源: Cell-penetrating peptides and their therapeutic applications, Victoria Sebbage, BioscienceHorizons, Volume 2, Number 1, March 2009.
自從發(fā)現(xiàn)Tat以來,越來越多的細(xì)胞穿膜肽被認(rèn)識。以下表格列出了部分當(dāng)前已知的CPPs,來源和序列。
名稱 | 來源 | 序列 |
---|---|---|
Tat family | ||
Tat (48-60) | HIV-1 protein | GRKKRRQRRRPPQQ |
Oligoarginine | Tat derivative | Rn |
Penetralia family | ||
p-Antp | Antermapedia homeodomain | RQIKIWFQNRRMKWKK |
plsl | Igl-1 homeodomain | RVIRVWFQNKRCKDKK |
Chimeric CPPs | ||
Transportan | Galanin-mastoparan | GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL |
MPG peptides | ||
P-beta | gp41-SV40 | GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKKKRKV |
P-alpha | gp41-SV40 | GALFLAFLAAALSLMGLWSQPKKKRRV |
Pep-1 | Trp-rich motif-SV40 | KETWWETWWTEWSQPKKKRRV |
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